Журнал «Здоровье ребенка» 5(20) 2009
Вернуться к номеру
Жизнь, чтобы жить…
Рубрики: Педиатрия/Неонатология
Версия для печати
Почти сорок лет назад, когда мы, будущие врачи, взахлеб читали все, что посвящено медицине и врачебной профессии, на глаза попалась небольшая книга о… вирусной природе рака. Многое уже выветрилось из головы, забылось, но имя автора той книги помню — Зильбер Лев Александрович. Почему? Не знаю. То ли необычная для того времени тема — инфекционная теория происхождения опухолей, а нас учили, что причины опухолей — это безудержный рост и размножение атипичных клеток, связанные с воздействием различных канцерогенов, радиации, мутацией клеток и т.д. То ли это был мой страх перед вероятностью заражения раком. Объяснить себе я не могу, но фамилия автора и идея книги сохранилась в памяти.
Прошло много лет… И вот, изучая вопросы персистенции вирусов, мы получили данные, в какой-то мере подтверждающие эту теорию. У умерших детей с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией и органными поражениями при нейрогистологическом исследовании наблюдалось разрушение нервных элементов. Это в сочетании с развивающейся тяжелой иммунной недостаточностью, на наш взгляд, и определяет потерю контроля иммунной и нервной системами над функциями и структурами органов, теоретически обосновывает возможность бесконтрольного размножения атипичных клеток, т.е. развитие опухолей, а также данные, получаемые сегодня о воздействии цитомегаловируса на генный аппарат клеток с их мутацией и перерождением. Вот и всплыла в памяти книга, прочитанная много лет назад. А тут открытие папилломавируса, вызывающего рак матки у женщин, и, более того, создание эффективной вакцины, предупреждающей опухоль. И Нобелевская премия ее создателю — Гарольду цур Хаузену. Значит, теория, о которой я читал, верна, а Зильбер это доказал еще тогда, много лет назад? Я решил узнать подробнее, кто был этот человек и почему его работы… забыты современниками и нами.
Ученый, основоположник медицинской вирусологии в СССР, создатель первого специализированного учреждения — Центральной вирусной лаборатории Наркомздрава РСФСР, а также отдела ультравирусов в Институте микробиологии АН СССР, академик АМН СССР, интеллигент до мозга костей, лауреат Сталинской и Государственной премий СССР, почетный член Нью-Йоркской академии наук, кавалер международной медали «За заслуги перед наукой и человечеством», председатель Комитета по вирусологии и иммунологии рака Международного противоракового союза и… трижды сидевший в тюрьмах и лагерях бывшего СССР. Разве это не характеристика для настоящего ученого и великого Человека социалистического государства?
Жизнь Льва Александровича Зильбера (1894–1966) охватила, безусловно, самый трагический период истории России и СССР, включивший события Русско-японской войны, революции
ВАСХНИЛ (1948), Павловскую сессию (1950), «дело врачей» (1952), разгул антисемитизма, борьбу с космополитизмом. Только два коротких периода его жизни можно считать относительно спокойными: до 1917 и после
Трагическая и счастливая жизнь Зильбера началась в позапрошлом веке в семье военного капельмейстера. Мать его, Хана Гиршевна (Анна Григорьевна) Дессон, была прекрасным музыкантом, поэтому в доме всегда царила музыка, стихи, ставились домашние спектакли. Младший брат — Вениамин Каверин, автор «Двух капитанов», одной из любимых книг молодежи, прекрасного романа «Открытая книга», где прообразами героев — Тани Власенковой была жена Л. Зильбера — создатель отечественного пенициллина З.В. Ермольева, а сам Л. Зильбер, ученый-вирусолог, — Мити Львова. Одна из сестер Левы, Лея, вышла замуж за его друга и одноклассника Ю. Тынянова, автора прекрасных книг, которыми мы зачитывались: «Кюхля», «Смерть Вазир-Мухтара», «Подпоручик Киже»; другая, Мира, — за создателя и первого директора Народного дома
им. А.С. Пушкина И.М. Руммеля. В Леве родители видели будущего великого музыканта, а основания для этого были — он прекрасно играл на скрипке.
Но судьба распорядилась по-другому. Окончив в
С
В начале тридцатых годов этот молодой, но уже известный ученый назначается директором Бакинского института микробиологии, но проработал он в этом качестве недолго. В Нагорном Карабахе развилась эпидемия чумы, возникла опасность распространения инфекции. Санэпидотряду, возглавляемому Л.А. Зильбером, удалось быстро локализовать инфекцию. Согласно версии НКВД, эпидемия была делом рук вражеских диверсантов, которые доставали трупы умерших от чумы и распространяли части их тел по территории республики. Когда члены экспедиции осмотрели могилы умерших, казалось бы, предположение о диверсии подтвердилось: в некоторых могилах были обнаружены тела с отрезанными головами, без сердца и печени. Началось следствие…
Как оказалось, причиной быстрого распространения болезни был дикий древний обычай горцев. «Если умирают один за другим члены одной семьи, это значит, что первый умерший жив и тянет всех к себе в могилу. Надо привести на могилу коня и дать ему овса. Если он поест над могилой, значит, в могиле живой — его надо убить, голову отрезать, взять сердце, печенку, нарезать кусочками и дать съесть всем членам семьи».
То есть никакой диверсии не было, но именно в диверсии обвинили… Зильбера по его возвращении в Баку. Дескать, из экспедиции он привез с собой бактерии чумы с целью заразить население Азербайджана. Тогда, не подписав ни одного обвинения, Зильбер пробыл в заключении четыре месяца. Его спасло заступничество Максима Горького. К знаменитому писателю с письмом обратился его литературный крестник, младший брат Льва Зильбера писатель Вениамин Каверин. Позже Каверин описал это в романе «Открытая книга» — доктор Андрей Львов не кто иной, как Л.А. Зильбер.
В 1931 году Лев Александрович возвращается в Москву и вскоре создает первую в стране Центральную вирусологическую лабораторию.
Лев Александрович никогда, и в последующих своих отсидках, не подписал ни одного признания ни на себя, ни на своих коллег. И это несмотря на жестокие пытки, избиения, голод и унижения. В нем был стержень стойкости и смелости, присущих Ученому и Человеку. Он готов был умереть, но не изменить самому себе. Уже в пятидесятых годах при рентгеноскопии грудной клетки молодая врач-рентгенолог воскликнула: «Да у вас половина ребер сломана, а в карточке об этом ничего нет!..» На что Лев Александрович с улыбкой ответил: «Это у меня после автокатастрофы».
Дмитрий Иосифович Ивановский в 1892 году открыл фильтрующиеся вирусы — мельчайшие возбудители болезней, свободно проникающие сквозь поры бактериологических фильтров. Но прошли десятилетия, прежде чем человечество полностью осознало величие этого удивительного открытия и поняло, что перед ним огромный новый и страшный враг, не менее сильный, чем болезнетворные микробы; грозный и почти неуловимый, притаившийся в глубинах живой клетки и защищенный ею от действия известных науке лечебных препаратов. Лев Александрович был одним из немногих советских исследователей, которые вовремя предугадали роль вирусов, размер опасности и создали советскую школу вирусологов.
В середине тридцатых годов грянула гроза. Надо было почти безоружными, без всякого опыта выйти из только что созданных лабораторий и принимать бой: на Дальнем Востоке разразилась эпидемия неизвестной болезни, часто кончавшейся смертью или параличами. Командующий Особого Дальневосточного военного округа Василий Блюхер направил наркому обороны шифровку, в которой сообщал, что в нескольких вверенных ему армейских подразделениях, расположенных в дальневосточной тайге, «наблюдается повышенная смертность среди красноармейцев и комсостава от неизвестной болезни». Болезнь была совершенно не изучена и классифицировалась местными врачами как «токсический грипп». В
Спустя много лет Зильбер вспоминал: «Когда Наркомздрав формировал экспедицию, он хотел сделать комплексную группу, в которой должно было быть 10 профессоров. Я решительно отказался от участия в такой экспедиции и сказал: «Что-нибудь одно — или я беру на себя всю ответственность и формирую экспедицию, или устраивайте, как считаете нужным. Можно себе представить, какая это была «ответственность» и какие последствия могли быть в случае неудачи. После крупного разговора мне отказали. Но Военно-санитарное управление было кровно заинтересовано в борьбе с энцефалитом. Вспомните то время — это был период не только широкого хозяйственного освоения Дальнего Востока, но и время, когда мы вынуждены были держать там крупные войсковые части, которые стояли прямо в тайге. Поэтому Военно-санитарное управление обратилось к Наркому обороны, и по его прямому распоряжению (К. Ворошилов) я единоначально возглавил экспедицию. Я мог подбирать в эту экспедицию кого угодно и работать так, как мы считали нужным. Я взял исключительно молодежь, и сделал это совершенно сознательно…»
Дальнейшее написано Львом Александровичем сразу после экспедиции. «При первом же выезде 19 мая
Нелишне привести мнение одного из руководителей второй экспедиции на Дальний Восток (1938) А.А. Смородинцева, впоследствии ведущего вирусолога, академика АМН СССР (оно относится к
Клещевая теория, выдвинутая Зильбером, обоснованная его сотрудниками и им самим, поражает нас даже спустя семьдесят лет после этих событий многими связанными с ней обстоятельствами. Идея появилась 19 мая
Казалось бы, люди, в течение трех месяцев буквально ежечасно рисковавшие жизнью, вправе рассчитывать хотя бы на благодарность за то, что было ими совершено. Однако шел
В школьных и медицинских учебниках 1950–1970-х годов по биологии открытие переносчика энцефалита связывалось только с именем Е.Н. Павловского, фамилия Зильбера не упоминалась вообще, хотя имена некоторых участников первой экспедиции (М.П. Чумаков, Е.Н. Левкович, В.Д. Соловьев, А.К. Шубладзе) кое-где фигурировали.
В
Это было самое тяжелое заключение Льва Зильбера. Он едва не погиб от истощения и непосильного труда. Ученого спас случай и медицинское образование: он удачно принял роды у жены начальника лагеря и вскоре стал заведовать лазаретом, при котором создал небольшую научную лабораторию.
Находясь в заключении (1937–1939, 1940–1944 гг.), Зильбер часть срока отбывал в лагерях на Печоре. Здесь в условиях тундры он создал препарат против пеллагры — антипеллагрин и спас жизнь сотням заключенных, погибавших от полного авитаминоза (им даже получено авторское свидетельство об изобретении, и это в нечеловеческих условиях лагерного заключения!). Кстати, заявителем изобретения была организация — НКВД. Одна инъекция антипеллагрина творила чудеса — поднимала полностью истощенных людей. А самое главное, в его лагере резко упала смертность. Там же им разработан способ изготовления спирта из ягеля, чтобы не тратить на него дефицитное зерно. Зильбер с разрешения начальства организовал конференцию лагерных врачей, на которой рассказал о том, как бороться с пеллагрой. А буквально на следующий день после конференции — срочный вызов в столицу. Как и в 1931 году, Лев Зильбер надеялся на освобождение. Эта надежда рухнула сразу же после разговора со следователем. Ему предложили заняться бактериологией, но вовсе не той, о какой он мог мечтать. Зильберу предложили руководить лабораторией, изучающей средства бактериологической войны. Он отказался сразу — не помогли ни уговоры, ни угрозы. И тогда, ничего не добившись, его отправили в «шарашку».
«Шарашка» — закрытое учреждение НКВД, в котором арестованные ученые трудились под постоянным и бдительным контролем. Тем не менее работа в «шарашке» была отдушиной, позволившей хотя бы частично вернуться в науку, без которой Лев Александрович существовать не мог. Как он позже писал, «обстоятельства сложились так, что у меня было достаточно времени, для того чтобы думать». Действительно, работа в «шарашке» предоставила эту возможность — там не вызывали на допросы, не истязали.
Еще в
Было бы крайне удивительно, можно даже сказать, «ненормально», если бы такая яркая личность, как Лев Зильбер, остался бы в то время на свободе. Поразительно другое — как он выжил, уцелел, сохранил интеллект и волю к жизни и научному творчеству. Думается, что Зильбера спасло то, что он не подписал признаний своей «вины», несмотря на пытки, а его друзья, несмотря на террор НКВД, не убоялись письменно заявить о его полной невиновности. Письма в его защиту шли от друзей и коллег: академика Н. Гамалеи, главного хирурга Красной армии Н. Бурденко, вице-президента Академии медицинских наук Л. Орбели, В. Энгельгарда и, конечно, З. Ермольевой, бывшей жены Льва Александровича. Невзирая на то, что когда-то давно их семейная жизнь не сложилась, она не только продолжала любить Льва Зильбера, но и оставалась его близким другом. В самые тяжелые годы, рискуя карьерой и жизнью, она вела титаническую борьбу за его освобождение: и тогда, когда его взяли по доносу в 1937 году, и теперь, когда по такому же доносу его арестовали вновь в 1940 году. Она решилась на очередной отчаянный шаг. В 10 утра 21 марта 1944 года в Кремль на имя Иосифа Сталина было передано письмо о невиновности Льва Зильбера, подписанное виднейшими учеными страны. На конверте Зинаида Ермольева пишет всего одно имя — главного хирурга Красной армии Николая Ниловича Бурденко, с которым она хорошо знакома. На всех фронтах шло генеральное наступление, Иосиф Сталин не мог оставить без внимания письмо главного хирурга армии. К тому времени имя самой З.В. Ермольевой, создателя отечественного пенициллина, было широко известно, в том числе и лично Сталину. И произошло невероятное: 21 марта, в тот же день, когда письмо легло на стол в приемную вождя, Льва Зильбера освободили. Это случилось накануне его 50-летия. Сталин, узнав о злоключениях этого выдающегося человека, извинился перед ним за несправедливость жизни и собственноручно вручил ему Сталинскую премию — высшую награду для ученых того времени. (Какое фарисейство, какая низость — ломать людей, их судьбы, жизнь, а потом извиняться и награждать.)
Безусловно, друзья ученого совершили гражданский подвиг, если вспомнить, что это было военное время, а Зильбер обвинялся ни больше ни меньше как в измене Родине. Поэтому спасение Зильбера, его возвращение на свободу — не результат восстановления истины, признания ошибки теми, кто его мучил и держал за решеткой, а конечный результат его мужества, силы воли, с одной стороны, и дружеской профессиональной солидарности — с другой. Это был не дар судьбы, а исход борьбы многих людей со сталинской машиной смерти. В этом, может быть, главный нравственный урок жизни Зильбера, имеющий непреходящую, абсолютную ценность.
На базе результатов экспериментов, проводимых Львом Александровичем в лагерной «шарашке», им высказаны два основных положения: опухоли имеют вирусное происхождение, но вирус выполняет лишь инициирующие функции в опухолевой прогрессии, т.е. только запускает неопластический процесс. В дальнейшем же опухолевая клетка в вирусе не нуждается: вирус не противостоит хозяйской клетке, не размножается в ней — он взаимодействует с ней, меняет ее наследственные свойства, заставляя мутировать, превращая в опухолевую, а затем исчезает.
Ученый считал, что эти идеи должны быть доведены до исследователей. В лагере он добивается приема у одного из высоких чинов НКВД и просит опубликовать свои результаты в научном журнале, хотя бы и под вымышленной фамилией. Ему в этом было с издевкой отказано: «…на фронте погибают тысячи солдат, а ты со своими глупостями…» Тем не менее он сумел (несмотря на неусыпный догляд) изложить свои мысли микроскопическими буквами на папиросной бумаге и, обманув бдительность тюремщиков, передать текст З.В. Ермольевой во время короткого свидания.
Уже через год после освобождения, в 1945-м, Зильберу присуждается Сталинская премия и его избирают действительным членом только что созданной Академии медицинских наук, он становится научным руководителем Института вирусологии АМН СССР и возглавляет отдел вирусологии и иммунологии опухолей Института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, где и работал все последующие годы.
В
«...роль вируса в развитии опухолевого процесса сводится к тому, что он изменяет наследственные свойства клетки, превращая ее из нормальной в опухолевую, а образовавшаяся таким образом атипичная (опухолевая) клетка служит источником роста опухоли; вирус же, вызвавший это превращение, или элиминируется из опухоли благодаря тому, что измененная клетка является неподходящей средой для его развития, или теряет свою болезнетворность и поэтому не может быть обнаружен при дальнейшем росте опухоли... В то же время неопухолевые вирусы и другие инфекционные агенты, хотя и способны вызывать клеточную пролиферацию, но это еще не значит, что они способны вызывать наследственные изменения свойств клетки. Последняя способность присуща только опухолевым вирусам, и характер их воздействия на клетку принципиально отличается от характера воздействия инфекционных агентов, вызывающих в основном воспалительные и некротические изменения...»
Вскоре Лев Александрович приходит к мысли об использовании иммунологических маркеров для идентификации онковирусов и их белковых продуктов в опухолях человека. Фактически Зильбер и его сотрудники были пионерами в новой области иммунологии — обнаружении специфических опухолевых антигенов. С течением времени Лев Александрович все больше внимания уделял поискам прямых доказательств вирусогенетической теории рака, а именно — доказательству интеграции генома опухолеродного вируса с геномом клетки. Именно в такой интеграции он видел специфические отличия опухолеродных вирусов от инфекционных, именно в ней заключалось, как полагал Зильбер, критическое событие, ведущее к опухолевой трансформации зараженной вирусом клетки.
В
Окончательным доказательством интеграции вирусного и клеточного геномов стало открытие обратной транскриптазы Г. Теминым и Д. Балтимором и опыты Р. Дальбеко по выявлению вирусной ДНК как интегральной части клеточной ДНК в опухолях. Все эти ученые, а немногим ранее и Пейтон Раус, стали нобелевскими лауреатами. Но это было позже, а одни из самых первых прямых доказательств интеграции были получены Зильбером в опытах по соматической гибридизации «безвирусных» опухолей, первоначально вызванных чувствительными для этих клеток вирусами. Кроме того, в лаборатории, руководимой Л.А. Зильбером, выявили преодолимость межклассовых барьеров для опухолеродного вируса. Это было абсолютно новым и неожиданным и ставило вопрос о возможной роли вирусов животных в возникновении опухолей человека, как сейчас это предполагают в случае коровьего бешенства.
Для человека вопрос о роли вирусов в канцерогенезе приобретает все большее значение. Получены убедительные доказательства, что некоторые вирусы прямо связаны с опухолями человека (по частоте встречаемости на их долю приходится примерно четверть всех опухолей человека). Это рак шейки матки, этиологическим агентом которого являются несколько типов вирусов папиллом человека, рак печени, при котором выявлен интегрированный геном вируса гепатита С, лимфома Беркитта и рак носоглотки, где, по всей видимости, вирус Эпштейна — Барр выступает этиологическим агентом в цепи событий, ведущих к возникновению опухоли, вирус герпеса типа 8, связанный с саркомой Капоши, вирус Т-клеточного лейкоза взрослых. Современная онковирусология стремительно развивается благодаря вторжению в онкологию молекулярно-биологических подходов, о значении которых многократно писал Лев Александрович в последние годы своей жизни.
Он мечтал создать вакцину против рака, но не успел… Однако прошло чуть более полувека, и первая вакцина против рака (рака шейки матки) была создана и дала чудесные результаты, сохраняя здоровье женщин. Ее создание было бы невозможно без понимания вирусной природы заболевания, без вирусогенетической теории рака, открытой Львом Зильбером.
10 ноября 1966 года Лев Александрович Зильбер вошел в свой рабочий кабинет и протянул помощнице заключительные страницы книги, над которой он работал последние два года, — «Вирусогенетическая теория возникновения опухолей». «Поздравьте меня, — сказал он, — наконец я ее закончил». Он улыбался. А через 10 минут его не стало. В 1967-м посмертно он стал лауреатом Государственной премии…
Вот уже несколько лет я собираю материалы о жизни Льва Александровича Зильбера. Читал его книги, воспоминания о нем коллег-ученых, учеников, сына. И не только в связи с его уникальными пионерскими исследованиями. В большей степени меня увлекала его личность как человека и гражданина. Незаслуженно оклеветанный, лишенный свободы, в нечеловеческих условиях ГУЛАГа, под страхом смерти, он думает, работает, экспериментирует, создает новое научное направление, которое сегодня, много лет спустя, определяет многое в здоровье и жизни человечества. И пусть авторство, награды, премии, в том числе и Нобелевские, достаются другим. Для него, как и для других гениев, прошедших тюрьмы и лагеря нашей страны (Королев, Туполев, братья Вавиловы, Tимофеев-Ресовский, Войно-Ясенецкий, Юдин и многие другие — этот список огромен), главной была Наука. Это было их жизнью, этим они и жили…
1. Зильбер Л.А. Учение о вирусах (общая вирусология). — М.: Медгиз, 1956.
2. Зильбер Л.А. Стратегия научного поиска // Природа. — 1969. — № 10.
3. Зильбер Л.А. Эпидемические энцефалиты. — М.: Медгиз, 1946.
4. Зильбер Л., Левкович Е., Шубладзе А., Чумаков М., Соловьев В., Шеболдаева А. Этиология весенне-летнего энцефалита // Архив биол. наук. — 1938. — Т. 52.
5. Зильбер Л. Весенний (весенне-летний) эпидемический клещевой энцефалит // Архив биол. наук. — 1939. — Т. 56(2).
6. Кассирский И.А. Борьба в тайге. — М.: Минздрав СССР, Центральный институт санитарного просвещения, 1947.
7. Смородинцев А.А. История одной научной победы // Знание — сила. — 1985. — № 11.
8. Зильбер Л.А., Левкович Е.Н., Шубладзе А.К., Чумаков М.П., Соловьев В.Д., Шеболдаева А.Д. Этиология весенне-летнего энцефалита // Вопросы вирусологии. — 1957. — № 3.
9. Zilber L., Soloviev V. Far-eastern tick-born spring-summer (spring) Encephalitis // Amer. Rev. Sov. Med. — 1946. — Special suppl.
10. Зильбер Л.А. Операция «Руда» // Наука и жизнь. — 1966. — № 12.
11. Zilber L., Abelev G. The Virology and Immunology of Cancer. — L.: Pergamon Press, 1968.
12. Зильбер Л.А. Передать людям // Огонек. — 1988. — № 21.
13. Зильбер Л.А. Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей. — М.: Медгиз, 1946.
14. Зильбер Л.А., Абелев Г.И. Вирусология и иммунология рака. — М.: Медгиз, 1962.
15. Зильбер Л.А., Крюкова И.Н. Геморрагическая болезнь крыс, вызванная вирусом Рауса // Вопросы вирусологии. — 1957. — № 4.
16. Зильбер Л.А., Крюкова И.Н. Фиброматоз кроликов, вызванный вирусом саркомы кур // Вопросы вирусологии. — 1958.— № 3.
17. Зильбер Л.А., Ирлин И.С., Киселев Ф.Л. Эволюция вирусо-генетической теории возникновения опухолей. — М.: Наука, 1975.
18. Зильбер Л.А. О взаимосвязи опухолевых вирусов и клеток (вирусо-генетическая концепция генезиса опухолей) //Вопросы вирусологии. — 1961. — № 1.
19. Зильбер Л.А. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей. — М.: Наука, 1968.
20. Зильбер Л.А. Записки врача. Рукопись. — 92 с.