Международный эндокринологический журнал 4 (28) 2010

Donadon V., Balbi M., Mas M.D., Casarin P., Zanette G. Department of Medicine, Internal Medicine 3rd, Pordenone Hospital, Pordenone, Italy Liver Int. — 2010, Mar 12.

Роль метформина в снижении риска гепатоцеллюлярной карциномы у больных с хронической болезнью печени

Актуальность. В исследованиях, проведенных ранее, была установлена связь между сахарным диабетом (СД) 2­го типа и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Цель. Изучить взаимосвязь между СД 2­го типа, антидиабетической терапией и риском ГЦК.

Методы. В исследование были включены 610 больных ГЦК, 618 пациентов с циррозом; 1696 лиц составили контрольную группу. Было вычислено отношение шансов (ОШ) для ГЦК у лиц с диабетом, получавших лечение инсулином, препаратами сульфонилмочевины и метформином.

Результаты. Доля больных диабетом среди лиц с ГЦК составила 31,2 %, среди пациентов с циррозом — 23,3 %, в контрольной группе — 12,7 % (Р < 0,0001). ОШ для ГЦК у больных с диабетом и ГЦК по сравнению с контрольной группой составило 3,12 (доверительный интервал (ДИ) 2,40–3,90; Р < 0,001) при одновариантном анализе и 2,50 (ДИ 1,70–3,69; Р < 0,0001) — при многовариантном. При сравнении лиц с диабетом и ГЦК и больных циррозом печени (ЦП) при одновариантном анализе ОШ для ГЦК составило 2,09 (ДИ 1,50–2,90; Р < 0,001), тогда как при многовариантном — 1,46 (ДИ 1,07–1,98; Р = 0,02). В 84 % случаев диагноз «сахарный диабет 2­го типа» был установлен до выявления ГЦК. При многовариантном анализе было установлено, что лечение метформином ассоциируется с существенным и достоверно значимым снижением риска развития ГЦК по сравнению с лечением инсулином и сульфонилмочевиной у лиц с диабетом и ГЦК против контрольной группы и группы пациентов с ЦП (ОШ = 0,15; ДИ 0,04–0,50; Р = 0,005 и ОШ = 0,16; ДИ 0,06–0,46; Р = 0,0006 соответственно).

Выводы. В нашем исследовании было показано, что СД 2­го типа является независимым фактором риска для ГЦК и, как правило, диагностируется до выявления ГЦК. У лиц с СД 2­го типа и ГЦК лечение метформином ассоциируется со снижением риска развития ГЦК, и, вероятно, данный препарат оказывает протективное действие относительно развития данной патологии.

Lee Y.C., Lee W.J., Lin Y.C., Liew P.L., Lee C.K., Lin S.C., Lee T.S. Department of International Business, Ching­Yun University, Zhongli City, Taiwan Hepatogastroenterology. — 2009 Nov­Dec. — 56(96). — 1745–9.

Ожирение и дерево решений (графическое изображение альтернативных действий и их последствий): предикторы сохранения снижения массы тела после операции при ожирении

Актуальность/цели. Бариатрическая операция является единственным методом с длительным эффективным действием для уменьшения массы тела при патологическом ожирении. Существует недостаточно литературных данных об использовании мини­техник для прогнозирования возможного снижения массы тела у пациентов с ожирением, у которых была произведена бариатрическая операция. В нашем исследовании были использованы исходные показатели пациентов до операции и данные по применению методов прогнозирования снижения веса у пациентов с патологическим ожирением, которым необходимо хирургическое вмешательство.

Методология. Были проанализированы исходные данные 251 пациента с патологическим ожирением, которым проводили операцию по шунтированию желудка методом мини­лапароскопии или бандажированию желудка с использованием регулируемого бандажа, а также данные, полученные на протяжении 2 лет наблюдения за такими больными. Для прогнозирования потери массы тела использовались следующие методики: дерево решений (графическое изображение альтернативных действий и их последствий), логистический регрессионный и дискриминантный анализы. В целом возможность классификации была оценена методом ошибки неправильной классификации.

Результаты. Были обследованы 251 пациент (68 мужчин и 183 женщины); средний возраст составил 33 года. Снижение массы тела за 2 года в среднем (± SD) составило 74,5 ± 16,4 кг. На протяжении 2 лет наблюдения 205 (81,7 %) пациентам удавалось и дальше уменьшать массу тела, в то время как остальные 46 (18,3 %) не смогли достичь подобного результата. Предикторами снижения массы тела оказались такие факторы, как метод операции, уровень аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, содержание лейкоцитов, инсулина, гемоглобина А1с.

Выводы. Метод дерева решений (графическое изображение альтернативных действий и их последствий) является более точной моделью классификации по сравнению с традиционно используемыми методами регрессионного и дискриминантного анализа с точки зрения точности прогнозирования.

Miller P.D., Derman R.J. Osteoporosis International. — 2010 Mar.

Соотношения преимуществ и риска резорбтивной терапии при постменопаузальном остеопорозе

Фармакологическая терапия остеопороза, в частности резорбтивная, рекомендована женщинам в постменопаузальный период, которые имеют факторы риска переломов. В разных популяциях пациентов решения о стратегии лечения должны приниматься индивидуально, исходя из соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Считается, что селективные модуляторы рецепторов эстрогена и деносумаб проявляют защитное свойство относительно потери минеральной плотности кости и снижают риск переломов. Остеопороз, наиболее распространенное клиническое проявление нарушения костного метаболизма, характеризуется следующими признаками: снижение минеральной плотности кости, повреждение микроархитектуры и, как следствие, повышение ломкости кости и увеличение риска переломов. Медикаментозное лечение рекомендовано женщинам в постменопаузальном периоде, у которых высок риск переломов, оно включает назначение антирезорбтивных препаратов, в частности бисфосфонатов, гормонов, селективных модуляторов рецепторов эстрогена и кальцитонина. Анаболический препарат терипаратид (паратиреоидный гормон) обычно назначается пациентам с очень высоким риском или с глюкокортикоид­ассоциированным остеопорозом. Препараты стронция ранелата обладают как антирезорбтивными, так и анаболическими свойствами. Дополнительный прием кальция и витамина D рекомендуется всем женщинам в возрасте 50 лет и более. Бисфосфонаты часто рассматриваются как препараты первой линии при остеопорозе и имеют самую большую доказательную базу в клинических исследованиях, в которых показана их высокая эффективность в снижении риска переломов. Гормонотерапия в низкой дозе показана молодым женщинам, у которых отмечаются другие менопаузальные симптомы. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена являются препаратами выбора у пациенток, которым не показаны бисфосфонаты или у которых отмечается их непереносимость, а также молодым женщинам в постменопаузальном периоде с низким риском переломов кости бедра. Кальцитонин следует принимать пациентам, которые не могут или не хотят принимать никакие другие лекарственные средства, показанные при остеопорозе. Такие вещества, как селективные модуляторы рецепторов эстрогена (например, базедоксифен и лазофоксифен) и моноклональное антитело деносумаб, оказывают защитное влияние относительно потери минеральной плотности кости и снижают риск переломов. В связи с тем что нет универсального лекарственного средства для всех больных, решение относительно выбора стратегии лечения должно быть индивидуальным, с учетом соотношения преимуществ и риска в отдельных популяциях пациентов.

Rennert G., Rennert H.S., Pinchev M., Gruber S.B. Journal of the National Cancer Institute. — 2010 Mar.

Исследование «случай — контроль» по применению левотироксина и по риску колоректального рака

Левотироксин является синтетическим Т4­гормоном, который обычно используется для лечения заболеваний щитовидной железы. Повышение частоты аутоиммунного заболевания щитовидной железы ассоциируется с развитием патологии молочной железы и других болезней, а уровень тиреоидного гормона может быть маркером возможного развития колоректального рака (КРР). В данном парном популяционном исследовании «случай — контроль» (2566 пар) изучали случаи КРР в западном Израиле, когда применяли левотироксин на протяжении по меньшей мере 5 лет, оценка проводилась с помощью стандартизованного опросника и назначений в истории болезни. При анализе учитывались такие факторы, как применение статинов, аспирина, заместительной гормональной терапии, семейный анамнез по КРР, физическая активность, потребление овощей, этническая и расовая принадлежность, возраст, пол. Все статистические тесты были двусторонними. Применение левотироксина ассоциировалось со снижением риска КРР (отношение шансов — 0,59; 95% доверительный интервал 0,43–0,82; Р = 0,001). Данные результаты оставались достоверными даже после анализа, в котором были учтены возраст, пол, факт применения статинов или аспирина, физическая активность, семейный анамнез, этническая принадлежность и количество потребляемых овощей (отношение шансов — 0,60; 95% доверительный интервал 0,44–0,81; Р = 0,001). Статистически достоверной взаимосвязи между применением левотироксина и использованием аспирина, статинов или гормонотерапии не было выявлено.

Belchikov Y.G., Marotta S.E. Pharmacotherapy. — Apr 2010. — 30(4). — 421.

Применение гепарина у больных с тиреотоксическим кризом

При лечении фибрилляции предсердий при тиреотоксическом кризе применяют антикоагулянты ввиду наличия риска распространения тромба. Физиологические изменения, сопровождающие тиреотоксический криз, могут обусловить гепаринорезистентность и, соответственно, недостаточную эффективность антикоагуляционной терапии. К факторам, способствующим развитию гепаринорезистентности, относят дефицит антитромбина, повышенный клиренс гепарина и высокий уровень фактора VIII. Нами описан случай у 30­летней женщины, госпитализированной по поводу тиреотоксического криза. Позже у нее развилась фибрилляция предсердий, в связи с чем было начато применение гепарина. На протяжении 4 последующих дней доза гепарина титровалась по нарастающей — 2100 ЕД/ч (33 ЕД/кг/ч) с целью достижения терапевтического ответа. Через 7 дней был достигнут положительный исход фибрилляции; инфузия гепарина была прекращена. У пациентки сохранялось стабильное состояние, без осложнений. Механизм развития гепаринорезистентности при тиреотоксическом кризе точно не известен. Однако данные свидетельствуют о наличии положительной корреляции между фактором VIII и уровнем тироксина. У пациентки отмечался повышенный уровень тироксина — 32,5 мг/дл, это дает основание полагать, что повышенное содержание фактора VIII, возможно, является предиктором развития гепаринорезистентности. Распознавание вероятной гепаринорезистентности у пациентов с тиреотоксическим кризом позволит врачам быстро принимать решение о проведении необходимых вмешательств с целью обеспечения адекватной антикоагуляции у пациентов с высоким риском.

Murphy M.M., Witkowski E.R., Ng S.C., McDade T.P., Hill J.S., Larkin A.C., Whalen G.F., Litwin D.E., Tseng J.F. Surgical Endoscopy. — 2010 Mar.

Тенденции в адреналэктомии: недавние национальные обзоры

Актуальность. Адреналэктомия остается окончательным методом терапии при большинстве новообразований в надпочечниках. Данный метод был внедрен в 1990­х годах. Считается, что лапароскопическая адреналэктомия ассоциируется с меньшим уровнем заболеваемости в дальнейшем и смертности. Целью данного исследования является оценить национальные тенденции в адреналэктомии, включая такие показатели, как основные постоперационные осложнения и периоперационная смертность.

Методы. Изучена база данных пациентов, которым была проведена адреналэктомия за период 1998–2006 гг. (Nationwide Impatient Sample). Был проведен одно­ и многовариантный логистический регрессионный анализ, в котором учитывались возраст пациента, пол, сопутствующие заболевания, показания, год операции, лапароскопия, базовое оснащение больницы, ее масштаб. Также оценивались такие показатели, как частота случаев за год, основные внутрибольничные послеоперационные осложнения, внутрибольничная смертность.

Результаты. В рамках национального исследования были оценены данные 40 363 пациентов, средний возраст которых — 54 года. Количество мужчин составило 40 %. 77 % пациентов были белой популяции. В большинстве случаев (83 %) адреналэктомия была проведена по поводу доброкачественной опухоли. Количество проводимых за год адреналэктомий увеличилось с 3241 в 1998 г. до 5323 в 2006 г. (р > 0,0001, трендовый анализ). В целом уровень внутрибольничной смертности составил 1,1 %, без каких­либо достоверных изменений. Пожилой возраст (возраст < 45 лет — референтный показатель; ≥ 65 лет: скорректированное отношение шансов (СОШ) 4,10; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,66–10,10) и сопутствующие заболевания (по шкале Чарльсона 0 как исходный показатель; шкала Чарльсона ≥ 2: СОШ 4,33; 96% ДИ 2,34–8,02) были независимыми предикторами внутрибольничной смертности. Показания, год выполнения вмешательства, база больницы и объемы проводимых операций не влияли на периоперативную смертность. Основные постоперационные осложнения зарегистрированы в 7,2 % случаев, отмечалась тенденция к достоверному возрастанию их частоты в 2004–2006 гг. (8,1 %) по сравнению с 1998–2000 гг. (5,9 %); р < 0,0001 при трендовом анализе. Наличие сопутствующих заболеваний (по шкале Чарльсона ≥ 2; СОШ 4,77; 95% ДИ 3,71–6,14), недавний период проведения вмешательства (1998–2000 гг. как сравнительный период; 2004–2006 гг.: СОШ 1,40; 95% ДИ 1,09–1,78) и доброкачественная опухоль (СОШ 1,98; 95% ДИ 1,55–2,53) были предикторами развития основных пост­оперативных осложнений при многовариантном анализе; в то же время лапароскопия была щадящим методом (отсутствие лапароскопии как сравнительный показатель; лапароскопия: СОШ 0,62; 95% ДИ 0,47–0,82).

Выводы. Адреналэктомия является очень распространенным методом вмешательства, частота применения которого все возрастает. Его используют при доброкачественных и злокачественных опухолях. В данном исследовании было выявлено, что периоперативная смертность сохраняется на низком уровне, в то время как частота постоперационных осложнений достоверно увеличивается.

Cannegieter S.C., Bьller H.R., Brandjes D.P., Gerdes V.E., van Zaane B., Squizzato A., Huijgen R., van Zanten A.P., Fliers E. Blood. — 2010 Mar.

Повышенный уровень свободного тироксина является фактором риска развития впервые выявленного венозного тромбоза: исследование «случай — контроль»

При гипертиреозе отмечается состояние гиперкоагуляции, но связь с развитием венозного тромбоза (ВТ) до конца не изучена. Целью нашего исследования было изучить риск развития ВТ в зависимости от разных уровней тиреоидного гормона и антител в плазме. Нами были использованы данные исследования «случай — контроль», проведенного в период с сентября 1999 г. по август 2006 г. Академическим медицинским центром г. Амстердам (Нидерланды). Показатели функционального состояния щитовидной железы были оценены у 190 лиц (средний возраст 57 лет; 19–90 лет) и у 379 лиц разного пола в контрольной группе (средний возраст 56 лет; 18–93 года). Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) для оценки риска ВТ определялись по пороговым значениям уровня тиреоидного гормона плазмы крови, полученным при анализе данного показателя у лиц контрольной группы. Нами было выявлено, что риск венозного тромбоза постепенно увеличивается по мере возрастания уровня свободного тироксина (СТ4). При отсутствии традиционных приобретенных факторов риска при уровне СТ4 17 пмоль/л скорректированное по полу и возрасту ОШ составляет 2,2 (95% ДИ 1,2–4,2) для глубокого тромбоза вен с дальнейшим увеличением до 13,0 (95% ДИ 1,1–154,1) при уровне СТ4 выше референтного показателя. Полученные нами данные дают основание предполагать, что повышенный уровень свободного тироксина является фактором риска развития тромбоза вен и может иметь значение как для предупреждения, так и для лечения данного заболевания.

Ficociello L.H., Rosolowsky E.T., Niewczas M.A., Maselli N.J., Weinberg J.M., Aschengrau A., Eckfeldt J.H., Stanton R.C., Galecki A.T., Doria A., Warram J.H., Krolewski A.S. Diabetes Care. — 2010 Mar.

Нормальный высокий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови увеличивает риск раннего нарушения функционального состояния почек у лиц с диабетом 1­го типа: результаты 6­летнего наблюдения

Цель. В предыдущем исследовании мы описывали перекрестную связь между уровнем мочевой кислоты (МК) и сниженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у больных сахарным диабетом 1­го типа без протеинурии. В данном исследовании мы проводим проспективное изучение вероятности влияния исход­ного уровня МК на риск раннего нарушения функционального состояния почек (НФСП) у пациентов данной категории.

Дизайн и методы исследования. На протяжении 4–6 лет наблюдались пациенты (355 чел.) с повышенной экскрецией альбумина с мочой с целью определения изменений со стороны таких показателей, как экскреция альбумина и СКФ. Изменения оценивались путем многократных измерений соотношения альбумина и креатинина (АКС) и цистатина С сыворотки (СКФЦС).

Результаты. Исходно средние показатели (25­й, 75­й перцентили) МК, АКС и СКФЦС составили 4,6 мг/дл (3,8; 5,4), 26,2 мг/г (15,1; 56,0) и 129 мл/мин/1,73 м2 (111; 145) соответственно. За 6­летний период наблюдения была отмечена достоверная связь (р < 0,0002) между уровнем МК и развитием раннего НФСП, определяемого как отклонение от нормального показателя СКФЦС, превышающее 3,3 % в год. При исходном уровне МК < 3,0; 3,0–3,9; 4,0–4,0; 5,0–5,9 и > 6 мг/дл риск раннего нарушения НФСП линейно увеличивался на 9, 13, 20, 29 и 36 % соответственно. Такое линейное увеличение соответствует ОШ = 1,4 (95% ДИ 1,1; 1,8) при повышении уровня МК на каждый 1 мг/дл. Повышение или уменьшение экскреции альбумина с мочой не коррелировало с уровнем МК.

Выводы. Нами была выявлена четкая связь между уровнем МК и ранним НФСП у пациентов с сахарным диабетом 1­го типа. Необходимо проведение клинических исследований с целью изучения действия препаратов, снижающих уровень МК, относительно предотвращения НФСП до его клинической манифестации.

Araki A. Japanese Journal of Clinical Medicine (Nippon Rinsho). — 2010 Mar. — 68(3). — 569­74.

Деменция и инсулинорезистентность у пациентов с сахарным диабетом

Считается, что инсулинорезистентность периферических тканей имеет ключевое значение в патогенезе диабета 2­го типа. У лиц с сахарным диабетом риск развития болезни Альцгеймера и сосудистой деменции выше в 1,5–4 раза. Инсулинорезистентность, т.е. гипер­инсулинемия, у людей с нарушенной глюкозотолерантностью является фактором риска появления когнитивных расстройств, а также атеросклероза. В то же время нарушение функции сигнала о выработке инсулина в мозге и инсулинорезистентность играют важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера. Периферическая гиперинсулинемия может быть связана с церебральной инсулинорезистентностью, что, в свою очередь, обусловливает угнетение перемещения бета­амилоидного белка и увеличивает гиперфосфориляцию. В нескольких исследованиях было показано, что сенситайзеры инсулина (пиоглитазон и розиглитазон) улучшают когнитивные свойства и память у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени. Подобный результат был показан на животных моделях болезни Альцгеймера. Таким образом, сенситайзеры инсулина могут служить эффективным средством для предупреждения обоих типов деменции у лиц с сахарным диабетом.

Lee J.M., Kim J.H., Son H.S., Hong E.G., Yu J.M., Han K.A., Min K.W., Chang S.A. Journal of International Medical Research. — 2010 Jan­Feb. — 38(1). — 234­41.

Вальсартан увеличивает уровень циркулирующего адипонектина без изменения HOMA­IR у лиц с сахарным диабетом 2­го типа и артериальной гипертензией

В настоящее время для предупреждения сахарного диабета (СД) и сердечно­сосудистых событий все чаще используют такой предиктор, как повышенный уровень циркулирующего адипонектина. Цель данного исследования — изучить влияние блокатора рецепторов ангиотензина II вальсартана на уровень адипонектина в крови и чувствительность к инсулину у лиц с СД 2­го типа и артериальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести. Девяносто один корейский пациент получал лечение вальсартаном в дозе 80 мг/сут на протяжении 4 недель с переходом на дозу 160 мг/сут в последующие 8 недель. Артериальное давление, уровень адипонектина и метаболические показатели определялись до и после лечения. Гомеостатическая модель оценки инсулинорезистентности рассчитывалась как индекс чувствительности к инсулину. Вальсартан достоверно снижал уровень артериального давления и повышал — циркулирующего адипонектина. Не было отмечено разницы между метаболическими показателями, включая HOMA­IR, гликозилированный гемоглобин и уровни липидов, полученными до и после лечения. Полученные результаты указывают на то, что вальсартан способствует увеличению уровня циркулирующего адипонектина, однако не влияет на чувствительность к инсулину у пациентов с СД 2­го типа и артериальной гипертензией мягкой или умеренной степени.

Hoermann R., Eckl W., Hoermann C., Larisch R. European Journal of Endocrinology. — 2010 Mar.

Комплексная корреляция между свободным тироксином и тиротропином в регуляции функционирования щитовидной железы

В данном исследовании проводилось переоценивание взаимосвязи тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и свободного тироксина (сТ4), которая, как считалось, характеризует регуляцию щитовидной железы тиреоидо­гипофизарно­гипоталамической системой. Взаимосвязь между сТ4 и ТСГ была проанализирована с использованием 2 наборов данных, полученных в разное время у 3223 и 6605 пациентов, которые прошли исследование щитовидной железы и имели различные нарушения ее функционирования — от гипотиреоза до гипертиреоза. Было выявлено, что полученные результаты не подтверждают данных о наличии линеарной связи между ТСГ и сТ4. Более того, отклонение корреляции варьирует в зависимости от состояния щитовидной железы. Как следствие, была введена альтернативная модель с учетом ошибки. При непосредственном сравнении моделей с использованием аппроксимации кривых, F­теста и критерия Akaike применение альтернативной модели привело к достоверно более точному совпадению. Модель была проверена при использовании независимого второго набора данных. Подтверждением нелинеарности модели стали результаты, полученные при анализе подгрупп нелеченых пациентов. Мы предложили улучшенную нелинеарную модель для описания взаимосвязи между ТСГ и сТ4. Она предполагает, что ответы ТСГ на изменения значения сТ4 могут быть не прямо пропорциональны, но диспропорционально соотноситься со степенью изменения относительно исходного показателя. Лучшее понимание комплексной природы взаимосвязи ТСГ и сТ4 будет способствовать развитию в дальнейшем более точных клинических моделей, что поможет лучше определять субклинические состояния нарушения функционирования щитовидной железы. Также это может стать поводом к пересмотру других биологических взаимосвязей с использованием прогрессивных методов и компьютеризованных статистических технологий.

Mudaliar S., Henry R.R. American Journal of Medicine. — 2010 Mar. — 123 (3 Suppl.). — S19­27.

Влияние гормона инкретин на массу и функцию бета­клеток, массу тела и гепатическую и миокардиальную функцию

Сахарный диабет 2­го типа — это хроническое изнуряющее заболевание, которое характеризуется инсулинорезистентностью и нарастающим нарушением функционального состояния панкреатической железы. Наряду с нарушенной работой панкреатической железы и уменьшением секреции инсулина отмечается прогрессирующее увеличение содержания глюкозы в крови. Гипергликемия играет важную роль в развитии микро­ и макрососудистых осложнений у лиц с сахарным диабетом. Прием традиционных препаратов для лечения сахарного диабета 2­го типа может нормализовать гликемию, однако их применение ограничено ввиду возможных побочных эффектов, включая гипогликемию, повышение массы тела и отек. Кроме того, данные препараты не оказывают длительного воздействия на количество бета­клеток и их функционирование. Внедрение терапевтических методов, основанных на использовании препаратов, содержащих инкретин, — это новый подход к лечению сахарного диабета. Данные препараты не только улучшают гликемию с минимальным риском развития гипогликемии, но также оказывают ряд других благоприятных эффектов негликемического характера. В клинических исследованиях было показано, что экзенатид (первый агонист рецептора дипептидил пептидаза­4­устойчивого глюкагоноподобного пептида­1, одобренного Управлением по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств, США) и лираглутид (препарат класса миметиков инкретина длительного действия) положительно влияют на функционирование бета­клеток и на гликемию с минимальным риском развития гипогликемии. Оба средства проявляли трофическое влияние в отношении количества бета­клеток в исследованиях на животных. Прием данных препаратов также ассоциировался со снижением веса и улучшением показателей артериального давления, благоприятным воздействием на диабетическую дислипидемию, функциональное состояние печени и миокарда. Все перечисленные преимущества данных препаратов способствуют снижению риска развития кардиоваскулярных заболеваний, которые являются главной причиной смертности у пациентов с сахарным диабетом.