Журнал «Здоровье ребенка» 1 (22) 2010

Согласно результатам анализа статистических данных, за последние пять лет показатели заболеваемости населения Украины, в том числе и Донбасса, негативно изменились во всех возрастных группах по 18 из 19 классов болезней [2, 4, 5, 19]. По данным Е.М. Лукьяновой, уже 70 % дошкольников имеют различные нарушения состояния здоровья, при этом 30 % из них — хроническую патологию [6]. К моменту окончания школы только 8 % детей являются здоровыми. В.И. Агарков и соавт. [5], обследовав в Донбассе 402 школьника 14–17 лет, выявили у 91 % девочек и у 84 % мальчиков снижение физической работоспособности, напряженность антитоксических механизмов, иммунный дисбаланс.

Доказано, что среди причин, определяющих уровень заболеваемости, около 20 % составляют неблагоприятные факторы окружающей среды [3, 16]. В настоящее время, несмотря на уменьшение количества работающих предприятий, промышленные выбросы химических загрязнителей в атмосферу Украины достигают ежегодно около 11 млн тонн, что составляет 20–25 % суммарного выброса в целом по странам СНГ при условии, что наша страна занимает только 3 % ее территории. На одного жителя Украины приходится 300 кг вредных техногенных веществ в год [3]. Выявлено, что за последние десять лет значительно выросла доля автотранспорта в загрязнении окружающей среды, достигая в промышленных регионах 30–32 % [5]. В настоящее время в различных сферах промышленности используются более 70 элементов периодической системы, 43 из которых — тяжелые металлы. Значительный вклад в загрязнение окружающей среды вносит химизация сельского хозяйства [3]. Ежегодно в грунты Украины вносится 1 700 000 центнеров пестицидов, 150 000 центнеров минеральных удобрений. С ними поступают в почву 1800 тонн свинца, 400 тонн кадмия, 2200 тонн цинка, 200 тонн меди [4]. Обоснованную тревогу вызывает использование генетически модифицированных веществ, красителей, консервантов при производстве продуктов питания [6].

Остается актуальной проблема радиационного загрязнения различных областей Украины и его патогенного влияния на организм детей. Согласно данным исследования Ю.Г. Антипкина, у детей, проживающих в регионах с повышенным радиационным фоном, патология костной системы встречается в два раза чаще, чем у детей из «условно чистых» регионов [2].

Источником различных вредных веществ, попадающих в окружающий воздух, является табачный дым.

Попадая в организм через дыхательную и пищеварительную системы, кожу, многочисленные патогенные факторы оказывают разнообразные воздействия, одним из которых является образование большого числа активных форм кислорода, приводящих к развитию гипоксии и окислительного (оксидативного) стресса [25].

Как известно, при гипоксии снижается поступление кислорода в клетку и, как следствие, в митохондрии. В результате развивается нарушение митохондриального окисления, что приводит к разобщению сопряженного с ним фосфорилирования и, следовательно, вызывает прогрессирующий дефицит АТФ [8, 9, 20]. В условиях энергодефицита клетка поддерживает собственные энергетические потребности за счет активации процессов анаэробного гликолиза, который частично компенсирует недостаток АТФ, однако быстро вызывает накопление лактата и развитие ацидоза [12, 13]. При этом активизируется протеолиз, усиливается внутриклеточный ацидоз, что, в свою очередь, вызывает повреждение цитомембран, сопровождающееся инициацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накоплением в жидких средах его продуктов: малонового диальдегида (МДА), диеновых и триеновых конъюгат, гидроперекисей липидов, диенкетонов. Результатами этого являются деструкция клеточных мембран, разрушение клеток и появление клинической симптоматики различных заболеваний [7, 8, 10, 11, 21].

Противостоит повышенной активности свободнорадикальных процессов в организме антиоксидантная система. Сохранение равновесия между этими двумя составляющими удерживает перекисное окисление на определенном уровне, препятствуя развитию цепной реакции окисления [1, 14, 25]. Без этой универсальной эндогенной системы защиты нормальное существование организма в условиях загрязненной атмосферы, естественного радиационного фона и ультрафиолетового излучения солнца было бы невозможным [14, 15].

Доказано, что ослабление антиоксидантной защиты и неконтролируемая активность процессов перекисного окисления липидов является одним из ведущих звеньев патогенеза атопического дерматита, патологии суставов, сахарного диабета, болезней желудочно-кишечного тракта, почек, органов зрения, вегетативной дисфункции, стоматологической патологии и др. [14, 22, 23, 24].

В связи с вышеуказанным целью настоящей работы явилось изучение показателей оксидативного стресса у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях и поиск путей снижения его уровня.

Материалы и методы

На первом этапе было проведено комплексное обследование 50 школьников в возрасте 12–18 лет обоих полов (27 мальчиков и 23 девочки) из различных регионов Донецкой области. Дети были выбраны методом случайного отбора.

Общеклиническое обследование (визит 1, исходное состояние) включало углубленный сбор и анализ жалоб по специально разработанному опроснику с визуальной аналоговой 4-балльной шкалой, заполняемой врачом, где за 0 принимали отсутствие жалоб, а отметка 4 соответствовала максимальной степени проявления. Сведения об анамнезе получали по данным медицинской документации и у родителей.

Энергетическое состояние клеток оценивали по уровню лактата в плазме крови и активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в эритроцитах. Об активности перекисного окисления липидов судили по изменению концентрации малонового диальдегида в плазме крови, об антиоксидантной защите — по уровню восстановленного глутатиона в эритроцитах (GSH). Забор материала и его исследование проводилось в сертифицированной клинико-диагностической лаборатории.

Для определения концентрации лактата и активности ЛДГ использовали колориметрический метод на автоматическом анализаторе (A.R. Henderson, 2001).

Содержание МДА в крови измеряли биохимическим методом по В.В. Рогожину, Т.Т. Курилюку (1998).

Восстановленный глутатион определяли спектрофотометрическим методом по Н. Beutler (1990).

Статистическую обработку результатов исследования проводили классическими математическими методами вариационной статистики с применением пакета анализа программы MedStat.

Результаты исследования и их обсуждение

Изучение жалоб свидетельствовало об их наличии у 78,0 ± 5,9 % чел., при этом 22 ребенка (44,0 ± 7,0 %) предъявляли их активно, у 17 детей (34,0 ± 6,7 %) нарушение самочувствия было выявлено при дополнительном опросе.

Сведения о характере и частоте жалоб у обследованных школьников представлены в табл. 1.

Как следует из табл. 1 (визит 1), наиболее частыми жалобами у детей были головная боль, потемнение в глазах при резкой смене положения тела и повышенная утомляемость, которые отмечали более 2/3 обследованных (78,0 ± 5,9), при этом цефалгии в душном помещении и транспорте беспокоили более половины учащихся (52,0 ± 7,1 %, средний балл качественной оценки — 1,61). Второй по частоте жалобой являлось нарушение сна (позднее засыпание, раннее пробуждение, беспокойный сон), наблюдавшееся у 64,0 ± 6,8 % детей (средний балл качественной оценки — 1,1). Третьей по частоте предъявляемой жалобой было головокружение (62,0 ± 6,9 % детей, средний балл качественной оценки — 1,5). Одышка при физической нагрузке беспокоила 54,0 ± 7,0 % учащихся (средний балл качественной оценки — 1,48), кардиалгии имели место у 42,0 ± 7,0 % обследованных (средний балл качественной оценки — 1,3), ощущения сердцебиений у 38,0 ± 6,9 % чел. (средний балл качественной оценки — 1,89), снижение аппетита — у 34,0 ± 6,7 % (средний балл качественной оценки — 1,43), боль в животе отмечали 24,0 ± 6,0 % чел. (средний балл качественной оценки — 1,54). Обращало внимание, что у 16,0 ± 5,2 % обследованных наблюдались синкопальные и пресинкопальные состояния.

Анализ анамнеза свидетельствовал о наличии у 27 (54,0 ± 7,0 %) чел. частых респираторных заболеваний. Очаги хронической инфекции имелись у 17 (34,0 ± 6,7 %) обследованных, при этом хронический тонзиллит — у 10 (20,0 ± 5,7 %) чел., хронический этмоидит — у 3 (6,0 ± 3,4 %) чел., множественный кариес — у 4 (8,0 ± 3,8 %) чел. На диспансерном учете по поводу вегетативной дисфункции по гипотензивному типу состояли 14 (28,0 ± 6,3 %) чел., по гипертензивному типу — 8 (16,0 ± 5,2 %) чел. Функциональную диспепсию в анамнезе имели 12 (24,0 ± 6,0 %) обследованных, патология органов зрения выявлена у 22 (44,0 ± 7,0 % чел., нарушение осанки — у 34 (68,0 ± 6,6 %) учащихся. Различные проявления соединительнотканной дисплазии установлены у 38 (76,0 ± 6,0 %) детей.

Результаты исследования показателей оксидантно-антиоксидантной системы представлены в табл. 2.

Как следует из табл. 2 (визит 1), исходно у всех детей выявлено повышение уровня лактата, свидетельствующее о наличии гипоксии тканей. Вместе с тем обращало внимание снижение активности ЛДГ у 62,0 ± 6,9 % обследованных, что отражает активизацию аэробного пути образования АТФ, замедление скорости анаэробного гликолиза и образования лактата.

У 22,0 ± 5,9 % школьников было повышено образование малонового диальдегида, что позволяло сделать вывод об усилении процессов перекисного окисления липидов. Важно отметить, что у 80,0 ± 5,7 % пациентов уровень восстановленного глутатиона был снижен, при этом у четверти обследованных (25,0 ± ± 8,2 %) более чем в 2 раза. Снижение содержания GSН в группе детей, проживающих в экологически неблагоприятном регионе, может быть обусловлено увеличением его потребления на метаболические процессы (защиту клетки от действия кислородных радикалов, липоперекисных процессов, окислительной модификации белков и др.), а также для обеспечения физиологического течения реакций, катализируемых глутатион-зависимыми ферментами, которые участвуют в утилизации перекиси водорода, липоперекисей и ксенобиотиков.

Достоверных различий в показателях оксидантно-антиоксидантной системы у детей c нарушениями самочувствия и без них не было.

На втором этапе в поиске путей снижения уровня оксидативного стресса наше внимание привлек препарат Нейровитан (регистрационное свидетельство № П.12.02/05583), в составе которого имеется SH-группа у альфа-липоевой кислоты, обладающая антиоксидативной активностью [18, 26]. Наряду с указанным Нейровитан содержит сбалансированный комплекс витаминов группы В (В 1 , В 2 , В 6 , В 12 ). Особенностью данного препарата является то, что он создан по уникальной технологии, благодаря которой каждый из компонентов, входящих в его состав, находится в микрокапсулах, не позволяющих витаминам взаимодействовать друг с другом, тем самым не вызывая нежелательные для организма пациента реакции [26, 27]. Нейровитан синтезирован компанией «Фуджисава Фармасьютикалз» (Япония), в Украине представлен компанией «Мегаком». Разрешен к применению с 3 лет [17, 27].

Все дети получали Нейровитан в возрастной дозе в течение 1 мес., после чего повторно исследовалось состояние энергетического обмена и антиоксидантной защиты клеток (визит 2), а для изучения сохранения полученного эффекта вышеуказанные показатели исследовали повторно через 1 мес. после завершения курса (визит 3).

Статистическую обработку результатов исследования проводили классическими математическими методами вариационной статистики с применением пакета анализа программы MedStat.

Как следует из табл. 1 (визит 2), после проведенного курса Нейровитана отмечено достоверное улучшение показателей самочувствия у детей: в 3,5 раза уменьшилось количество жалоб на цефалгии (78,0 ± 5,9 % и 22,0 ± 5,9 %, р < 0,001), в 4,4 раза — на головокружение и потемнение в глазах при резкой смене положения тела (62,0 ± 6,9 % и 14,0 ± 4,9 %, р < 0,001); в 5,6 раза уменьшилось количество учащихся со сниженной работоспособностью (14,0 ± 4,9 % и 78,0 ± 5,9 %, р < 0,001), в 5,25 раза уменьшилось количество детей с жалобами на кардиалгии (42,0 ± 7,0 % и 8,0 ± 3,8 %, р < 0,001), в 3,8 раза — на приступы учащенного сердцебиения и одышку при физической нагрузке (38,0 ± 6,9 % и 10,0 ± 5,7 %, р < 0,01). В 4,5 раза уменьшилось количество детей со сниженным аппетитом (34,0 ± 6,7 % и 8,0 ± 3,8 %, р < 0,01), в 2,4 раза реже беспокоил болевой абдоминальный синдром (24,0 ± 6,0 % и 10,0 ± 5,7 %, р < 0,05), улучшение сна отметили 50,0 ± 7,1 % учащихся, р < 0,001. Синкопальных состояний за период наблюдения не было.

Вместе с тем уменьшилась не только количественная, но и качественная характеристика жалоб (средний балл визуальной аналоговой шкалы уменьшился по каждому показателю на 30–40 %).

Динамика показателей оксидативного стресса представлена в табл. 2.

Как видно из табл. 2 (визит 2), отмечено достоверное изменение показателей оксидативного стресса. Так, количество детей с тканевой гипоксией уменьшилось в 2,2 раза (100,0 % и 46,0 ± 7,0 % соответственно, р < 0,001). Важно отметить, что после приема Нейровитана концентрация лактата достоверно снизилась у всех пациентов (р < 0,001), а в течение последующего месяца его уровень нормализовался еще у 18,0 ± 7,0 % обследованных. Обращало внимание, что снижение уровня лактата у 68,2 ± 9,9 % чел. сопровождалось снижением ЛДГ, а у 27,3 ± 9,5 % — его нормализацией, что свидетельствует о более рациональном использовании лактата в процессах глюконеогенеза и аминокислотного обмена.

На фоне приема Нейровитана в 2 раза увеличилось количество детей с повышенным уровнем МДА (22,0 ± 5,9 % и 44,0 ± 7,0 % соответственно, р < 0,05) и практически не изменилось количество учащихся с низким уровнем GSH (80,0 ± 5,7 % и 72,0 ± 6,3 % соответственно). Мы интерпретировали это следующим образом: повышение энергетического обмена привело к реперфузионным явлениям, способствующим повышенному образованию активных форм кислорода, обезвреживание которых не смог обеспечить исходно низкий уровень восстановленного глутатиона.

Нами констатировано, что полученный положительный эффект Нейровитана сохранялся в течение более чем 1 месяца у 72,0 ± 6,3 % обследованных детей.

Во время лечения Нейровитаном нежелательных побочных эффектов не выявлено. Во всех случаях детьми и их родителями отмечена хорошая переносимость препарата и удобство его применения, дана положительная оценка результатам лечения, что отражено в специально разработанной анкете «Оценка эффективности и удовлетворенности пациента лечением».

Таким образом, результаты проведенного исследования выявили наличие оксидативного стресса и дисбаланса антиоксидантной системы у всех детей, проживающих в условиях экологически неблагоприятного региона Донбасса. Снижение уровня лактат-ацидоза у 100 % обследованных, нормализация оксидативного баланса у 54,0 ± 7,0 % учащихся свидетельствуют о позитивном влиянии Нейровитана на энергетический обмен клеток. Указанное, а также длительное сохранение эффекта, полученного от 1-месячного курса Нейровитана, доказывает целесообразность широкого его применения в первичной и вторичной профилактике экозависимой патологии у детей.