Журнал «» 1(9) 2010

Эректильная дисфункция (ЭД) — чрезвычайно распространенное хроническое нарушение у мужчин. В ходе Массачусетского исследования по изучению вопросов старения (ММАS) было установлено, что 52 % мужчин в возрасте от 40 до 70 лет в той или иной степени страдали ЭД [11]. В общей структуре пациентов с ЭД на долю пациентов с сахарным диабетом (СД) приходится более 40 %, т.е. практически каждый второй пациент с ЭД страдает сахарным диабетом [2]. Риск возникновения ЭД при сахарном диабете в 3 раза выше, чем в основной популяции [16]. Этиология ЭД при сахарном диабете является многофакторной (нейропатии, декомпенсация СД, сосудистые поражения и др.). Приводить к нарушению эрекции или усугублению ЭД могут лекарственные препараты, используемые пациентами с сахарным диабетом. В этом плане особого внимания заслуживают препараты, применяющиеся для лечения артериальной гипертензии (АГ) у больных сахарным диабетом, большинство которых оказывают отрицательное влияние на эректильную функцию (ЭФ). Значение этой проблемы возрастает, если учесть, что АГ наблюдается у 50–70 % больных сахарным диабетом [6]. Среди гипотензивных препаратов наиболее постоянное выраженное отрицательное влияние на эректильную функцию оказывают бета­адреноблокаторы. Эти препараты могут оказывать вазоконстрикторное действие, ухудшая периферические сосудистые нарушения [3], что может отражаться на ЭФ.

Бета­адреноблокатор III поколения небиволол (Небилет, «Берлин­Хеми», группа «Менарини», Германия) обладает высокой селективностью к бета­рецепторам и оказывает сосудорасширяющее действие, связанное с модуляцией высвобождения монооксида азота из эндотелия сосудов [21], что вызывает обоснованный интерес к изучению влияния небиволола на эректильную функцию.

Целью данной работы является изучение влияния небиволола на эректильную функцию больных сахарным диабетом, сочетающимся с артериальной гипертензией.

Материалы и методы

Обследовано 20 мужчин в возрасте 27–61 года. Из них СД 1­го типа имели 3 мужчин, СД 2­го типа — 17 мужчин. У всех больных с сахарным диабетом была мягкая и умеренная артериальная гипертензия и эректильная дисфункция различной степени тяжести.

В начале исследования больным отменяли гипотензивную фармакотерапию, которую они раньше получали, и назначали только небиволол (Небилет, производства компании «Берлин­Хеми Менарини» групп), начиная с дозы 2,5 мг/сутки однократно, с последующей коррекцией дозы по необходимости в зависимости от уровня артериального давления (АД). До начала лечения и через 2 месяца после начала лечения небивололом определяли эректильную функцию путем анкетирования по МИЭФ (международный индекс эректильной функции) [18]. Тяжесть ЭД определяли по количеству набранных баллов: легкая ЭД — 17– 25 баллов, средней тяжести ЭД — 11–16 баллов, тяжелая ЭД — 6–10 баллов.

Статистическая обработка данных проводилась методом вариационной статистики для малых выборок с оценкой достоверности по критерию Стьюдента [4].

Результаты

На фоне лечения артериальной гипертензии небивололом уровни гликемии до лечения, в середине и в конце курса лечения существенно не отличались. Уровень систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в процессе лечения небивололом (5–10 мг) к концу 2­го месяца лечения снизился до нормальных цифр (табл. 1).

В динамике лечения АГ у больных СД из 3 больных с тяжелой ЭД у 1 наблюдалось улучшение ЭФ. У этого больного тяжелая ЭД перешла в ЭД средней тяжести. Из 4 больных с ЭД средней тяжести у 3 ЭФ улучшилась, из них у 2 больных ЭД перешла в легкую степень тяжести. Из 13 больных с легкой ЭД у 5 наблюдалось улучшение ЭФ, из них у 2 ЭФ нормализовалась. В целом из 20 больных с ЭД у 8 (40 %) больных ЭФ улучшилась и у 2 (10 %) — нормализовалась. Ухудшения ЭФ на фоне лечения небивололом не наблюдали (рис. 1).

В табл. 2 представлены показатели международного индекса эректильной функции больных СД с АГ до и после 8 недель лечения небивололом. ЭФ больных СД улучшилась в среднем более чем на 1 балл (6 %) (р < 0,01). При этом оргазмическая функция (OF), сексуальное желание (SD) и общее сексуальное удовлетворение (OS) существенно не изменились. Удовлетворение от полового акта (IS) имело тенденцию к увеличению.

Обсуждение

Небиволол у больных СД эффективно снижал АД. Известно, что ряд бета­блокаторов оказывает отрицательное действие на обмен углеводов. Небиволол в наших исследованиях не оказывал влияния на уровень гликемии. Это согласуется с литературными данными об отсутствии влияния небиволола на метаболизм глюкозы [5].

Результаты наших исследований показали, что небиволол у больных с СД и артериальной гипертензией наряду со снижением артериального давления существенно улучшал ЭФ. Эти данные согласуются с данными литературы об улучшении ЭФ при лечении небивололом артериальной гипертензии у пациентов без СД [10].

Известно, что бета­блокаторы оказывают отрицательное влияние на ЭФ мужчин [2]. Пропранолол проявляет этот эффект в дозах, превышающих 120 мг в сутки. b1­селективный адреноблокатор атенолол оказывал умеренно отрицательный эффект на ЭФ по сравнению с пропранололом [15]. Атенолол в дозах 50–100 мг в сутки значительно ухудшает ЭФ [9]. Отрицательное влияние на ЭФ атенолола более сильно выражено, чем гипотензивных препаратов других групп: ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АПФ [12, 14].

Точный механизм отрицательного влияния бета­блокаторов на ЭФ не установлен. Неблагоприятный эффект бета­блокаторов на ЭФ, возможно, связан с влиянием их на функции адренергической системы. Однако вызываемая бета­адреноблокаторами вазоконстрикция периферических сосудов не может объяснить их отрицательного влияния на ЭФ. В то же время карведилол (бета­блокатор с сосудорасширяющим свойством) заметно ухудшал ЭФ по сравнению с валсартаном (блокатор рецепторов ангиотензина II с выраженным сосудорасширяющим эффектом) [13, 17].

Эрекция — это сложный нервно­сосудистый процесс, обусловленный вазодилатацией пещеристых тел, сопровождающийся повышением артериального притока и ограничением венозного оттока [1]. В последние годы признается ключевая роль оксида азота в физиологии ЭФ мужчин [7]. Накапливаются сведения о том, что оксид азота, образующийся при вегетативной иннервации полового члена, функционирует на местном уровне как нейротрансмиттер неадренергических и нехолинергических волокон автономной нервной системы. Высвобождение оксида азота приводит к накоплению циклического аденозин­монофосфата в кавернозной ткани, что ведет к расслаблению трабекулярных гладких мышц и увеличению притока крови в лакунарные пространства. Релаксация гладкой мышцы кавернозных тел и открытие сосудистых лакунарных пространств оказывают давление на белочную оболочку, которая, сдавливая подоболочечное венозное сплетение, уменьшает венозный отток, и происходит эрекция [7]. Оксид азота в физиологии мужской половой функции имеет важное значение как основной модулятор эрекции полового члена [7]. Следовательно, лекарства, усиливающие высвобождение оксида азота, могут улучшать эректильную функцию мужчин.

Небиволол (b1­адреноблокатор), лишенный симпатомиметических свойств, представляет собой рацемат, состоящий из двух Д­L­энантиомеров. Избирательная блокада b1­адренорецепторов происходит за счет Д­энантиомера, с L­энантиомером связаны вазодилатирующие свойства небиволола [5].

В основе вазодилатирующего эффекта небиволола лежит модуляция выделения оксида азота эндотелием сосудов [7, 8]. Стимулирующее влияние небиволола на образование оксида азота эндотелием сосудов показано и на больных артериальной гипертензией [21]. Таким образом, благоприятное действие небиволола на ЭФ у больных СД с артериальной гипертензией можно объяснить его стимулирующим влиянием на образование оксида азота.

Выводы

1. b1­селективный адреноблокатор небиволол эффективно снижает артериальное давление у больных СД с артериальной гипертензией, при этом не оказывает влияния на уровень гликемии.

2. Небиволол у больных СД с артериальной гипертензией не оказывает отрицательного влияния на ЭФ, а у части больных (50 %) улучшает ее.