Международный неврологический журнал 4 (34) 2010

В патофизиологических механизмах развития цереброваскулярной патологии большое значение имеют нарушения церебральной гемодинамики и активация реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) при недостаточности антиоксидантной системы (АОС) [1, 4, 6]. Компенсаторный резерв восстановления нейрональной ткани после ишемического поражения головного мозга определяется реорганизацией межнейронных отношений в результате активизации неосинаптогенеза и изменения архитектоники дендритов и аксонов. Этот процесс носит циклический характер, отражает разную скорость анаболических и катаболических процессов [2, 7, 8]. По данным литературы, ведущей причиной поздних дегенеративных изменений нейрональной ткани после очагового поражения мозга является пролонгированное нарушение системы пластического обеспечения. Одно из патогенетических звеньев длительного нарушения этой системы — накопление продуктов распада (эндотоксинов), обладающих собственной биологической активностью [4–6]. При очаговых поражениях ткани мозга активизация катаболических процессов и увеличение концентрации эндотоксинов могут быть связаны с активацией процессов перекисного окисления липидов [1, 5]. Накопление в тканях и жидкостях организма различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях, не свойственных нормальному обмену веществ, потенцируется синдромом эндогенной интоксикации (эндотоксикоз) и является универсальным патофизиологическим процессом [5]. Синдром эндогенной интоксикации развивается при всех патологических состояниях, связанных с повышенным катаболизмом, нарушением активности синтезирующих белок систем или ухудшением функции детоксикационных систем. В литературе много сообщений об этом патологическом процессе при очаговом поражении ткани мозга [2, 4, 6], вместе с тем число сообщений об этих процессах у пациентов со стенозами сонных артерий до оперативного лечения и после ограниченно. Целью нашего исследования была оценка состояния ПОЛ и АОС у пациентов, перенесших ишемический инсульт в анамнезе, и динамики этих показателей после перенесенной каротидной эндартерэктомии. Нами было проведено клинико­биохимическое обследование 60 больных. Показанием для обследования являлось наличие критического стеноза в зоне бифуркации сонной артерии и атеротромботического инсульта в анамнезе. Все пациенты были разделены на две группы. Основная группа: оперированные больные (30 человек) с атеросклеротическим критическим стенозом брахиоцефальных сосудов, получавшие Цераксон в дозе 1000 мг 2 раза в течение 7 суток (возраст — от 46 до 66 лет (57,88 ± 2,85), из них было 18 мужчин и 12 женщин). Группа сравнения: оперированные больные (30 человек) с сопоставимым по степени атеросклеротическим стенозом (возраст — от 49 до 69 лет (59,67 ± 2,76), из них было 20 мужчин и 10 женщин), в послеоперационный период не получавшие цитиколин (Цераксон). Как известно, применение Цераксона приводит к стимуляции синтеза глутатиона и ослаблению процессов пероксидации липидов, вместе с тем в литературе нет конкретных доказательств этого процесса, что мы хотели подтвердить в нашем исследовании. Диагноз ишемического инсульта больным был выставлен на основании клинического осмотра и данных дополнительных методов исследования (КТ, МРТ головного мозга), дуплексного сканирования, исследования коагулограммы, тщательного соматического обследования. Оценка неврологического дефицита больных основывалась на результатах клинического осмотра и тестирования по международной шкале NIHSS (The National Institutes of Health Stroke). Краткое исследование психического статуса производилось при помощи шкалы MMSE (Mini Mental State Examination), включавшей в себя оценку восприятия, внимания и счета, памяти, речи, чтения, письма и копирования. Демографическая и клиническая характеристика больных основной группы и группы сравнения представлена в табл. 1.

С целью оценки состояния ПОЛ изучалось содержание продуктов этого процесса в сыворотке крови больных до операции и на седьмые сутки после оперативного лечения. Определяли содержание малонового диальдегида (МДА) (норма — 1,5 ± 0,5 мкмоль/л), активность каталазы в сыворотке крови (норма — 63,0 ± 4,8 мккат/л), содержание восстановленного глутатиона (ВГ) (норма — 1975 ± 58 мкмоль/л) и активность глутатионпероксидазы (ГПО) (норма — 17,5 ± 2,4 ммоль/мин•л). Первичные продукты ПОЛ — диеновые конъюгаты и вторичный — малоновый диальдегид определяли спектрофотометрически на анализаторе «Мультискан RC» (Финляндия). Полученные данные заносились в электронную таблицу Excel 7,0 с последующей обработкой с помощью пакетов прикладных статистических программ. В табл. 2 представлены полученные в группах больных показатели.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что исходно повышенное содержание МДА, конечного продукта ПОЛ, в плазме крови наблюдалось у 80 % больных. МДА является чрезвычайно токсичным соединением, обладающим высокой биологической активностью. Легко диффундируя через мембраны, МДА взаимодействует с азотистыми компонентами белков и нуклеотидных оснований ДНК, образуя еще более токсичные соединения. В результате исследования состояния показателей АОС и ПОЛ в эритроцитах больных с церебральной ишемией был выявлен ряд закономерностей. В группах обследованных больных отмечалось снижение содержания восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп, что свидетельствует о значимой нагрузке на АОС. Анализ показателей АОС и ПОЛ у пациентов с патологией экстракраниальных артерий свидетельствует о прямой зависимости между степенью и тяжестью хронической церебральной ишемии и снижением уровня восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп белков. У 96 % всех исследованных больных независимо от тяжести неврологического дефицита выявлено формирование синдрома эндогенной интоксикации, который, в свою очередь, приводит к формированию таких нежелательных явлений, как снижение темпа восстановления неврологического дефицита. Повторное исследование на 7­е сутки показало значительное улучшение состояния АОС по сравнению с исходными данными в первой группе больных. Так, показатели ВГ увеличились в 3,08 раза, активность каталазы увеличилась в 1,92 раза, а МДА уменьшился в 1,3 раза в сравнении с исходными, тогда как в группе сравнения показатели ВГ увеличились в 1,9 раза, активность каталазы увеличилась в 1,22 раза, а МДА уменьшился в 1,2 раза в сравнении с исходными.

Увеличение среднего содержания восстановленного глутатиона у пациентов, оперированных на ВСА и получавших Цераксон, можно объяснить восстановлением кислородозависимого дыхания, накоплением НАДФ•Н и макроэргических соединений, необходимых для синтеза ВГ в тканях печени и головного мозга, и его дальнейшим переносом в эритроциты крови. На основании анализа полученных данных лабораторного исследования мы рекомендуем исследование показателей ПОЛ в комплексном обследовании пациентов с поражением экстракраниальных артерий в условиях поликлинических и стационарных неврологических отделений для выявления степени эндогенной интоксикации, а также назначение Цераксона в высоких дозах в первые сутки после оперативного лечения для ослабления процессов пероксидации липидов и уменьшения влияния синдрома эндогенной интоксикации.