Международный эндокринологический журнал 3(5) 2006
Вернуться к номеру
По материалам научных источников
Рубрики: Эндокринология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Оптимальным для лечения больных сахарным диабетом 2-го типа является базальный или прандиальный инсулин?
Комплайентность пациентов при проведении медикаментозной терапии постменопаузального остеопороза
Результаты мультицентрового рандомизированного двойного слепого контролированного клинического исследования влияния пиоглитазона или розиглитазона в сочетании с глимепиридом на уровень липопротеина (а) и гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом
Изменения содержания инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), инсулиноподобного фактора, связывающего белок 3 (IGFBP-3), и кислотонеустойчивой производной (ALS) в результате наступления беременности у пациенток с дефицитом и избытком гормона роста
Значительное угнетение гипофизарно-яичниковой системы с помощью применения контрацептивов с соблюдением укороченного безгормонального интервала
У женщин, принимающих комбинированные препараты, содержащие тестостерон и эстроген, для лечения симптомов менопаузы может возрастать риск развития рака груди
Избирательное влияние репаглинида и глибенкламида на состояние поджелудочной железы через К(АТФ)-каналы в сердечно-сосудистой системе
Изучение фармакокинетики двуфазного инсулина аспарт, вводимого подкожно, путем сравнительного моделирования
Гель Тестогель (трансдермальный препарат тестостерона) является безопасным и хорошо переносится при назначении его мужчинам, страдающим гипогонадизмом, он повышает либидо и улучшает эрекцию
Эффективность и безопасность алендроната и ризедроната при постменопаузальном остеопорозе
Эффективность и безопасность аторвастатина в профилактике сердечно-сосудистой патологии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: исследование ASPEN
Лечение «приливов» сертралином: данные рандомизированного двойного слепого контролированного перекрестного исследования в общей популяции
Влияние тиреотропин-супрессивной терапии на метаболизм в костной ткани у пациентов с высокодифференцированной карциномой щитовидной железы
Повествовательный обзор: рациональный подход к назначению инсулинотерапии
Сравнительная оценка действия инсулина гларгин и смеси инсулина лиспро 25/75 при проведении стандартного 24-часового пищевого теста
Сочетание недостаточности тестостерона и эстрадиола с остеопорозом и разрежением костной ткани у мужчин пожилого возраста
Инсулин детемир снижает риск развития гипогликемии и обеспечивает постоянство концентрации глюкозы в крови в большей степени, чем инсулин NPN, при сахарном диабете 1-го типа
Рандомизированное исследование INSIGHT (Канада) лечения сахарного диабета 2-го типа с применением инсулина гларгин или без применения препаратов инсулина у пациентов, не принимающих пероральные сахароснижающие препараты или принимающих субмаксимальные дозировки метформина и/или сульфонилмочевины
Оптимальным для лечения больных сахарным диабетом 2-го типа является базальный или прандиальный инсулин?
Jermendy G.
Медицинское отделение №3, Госпиталь Bajcsy-Zsilinszky, Венгрия
Diabetes Res. Clin. Pract. — 2006. — №7.
При лечении многих больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2) с целью должного контроля уровня гликемии необходимо назначать инсулин. Теоретических обоснований того, когда его лучше вводить, нет, но в клинической практике инсулин подразделяют на базальный и прандиальный. Для доказательства необходимости такого разделения инсулинов в клинической практике с недавних пор стали применять инсулины короткого и длительного действия.
В клинических исследованиях показано, что наилучший контроль прандиальной гликемии осуществляется при применении короткодействующих аналогов инсулина, таких как лиспро, аспарт и глюлизин. При назначении длительнодействующих аналогов инсулина, таких как гларгин и детемир, уменьшается риск развития гипогликемии, особенно в ночное время, по сравнению с теми случаями, когда применяется инсулин NPH. Очевидно, что оптимальным способом введения базального инсулина, практически являющегося заменой физиологическому инсулину, является болюсное введение. Тем не менее пациенты с СД2 и стабильным образом жизни, которые не хотят делать инъекции инсулина и определять уровень глюкозы в крови несколько раз в день, могут успешно лечиться препаратами — аналогами человеческого инсулина (премикс). Говоря о клинической значимости коротко- и длительнодействующих аналогов инсулинов и инсулина премикс, следует отметить, что при их применении устанавливается длительный эффект. Очень важна методика лечения, при которой используются и базальный и прандиальный инсулины. Применяя тот вид инсулина, который является оптимальным для больного, можно контролировать все составляющие глюкозной триады («быстрая» глюкоза, постпрандиальная глюкоза, HbA1c) и тем самым контролировать состояние пациента.
Комплайентность пациентов при проведении медикаментозной терапии постменопаузального остеопороза
Weycker D., Macarios D., Edelsberg J., Oster G.
Osteoporosis Int. — 2006. — №7.
Введение. Комплайентность пациентов при проведении медикаментозной терапии остеопороза обычно низкая. Улучшить ее можно, назначив бисфосфонаты с меньшей кратностью приема.
Методы. На основании 49 программ здоровья, разработанных в США, мы выделили всех женщин в возрасте ≥ 45 лет, болеющих остеопорозом и принимающих бисфосфонаты, кальцитонин, эстроген или ралоксифен. Определяли комплайентность пациенток в течение времени до сращения повреждения (пациентки принимали препарат < 80% всего времени лечения) и при отсутствии положительной динамики состояния (пациентки пропускали прием препарата ≥ 90 дней). Эти группы сравнивали перекрестным методом Kaplan — Meier и по модели пропорциональности риска Cox.
Результаты. В исследовании приняли участие 18 822 женщины, 48% из которых был назначен бисфосфонат еженедельно. Общая вероятность срастания повреждения составляла 47% за 3 месяца, 70% — за год и 84% — за 3 года. Риск отсутствия положительной динамики составлял 47% за год и 77% за 3 года.
При проведении мультивариантного анализа установлено, что вероятность срастания повреждения была выше при приеме кальцитонина (соотношение риска 2,7 против лечения бисфосфонатом с еженедельной кратностью приема, р < 0,01), но сопоставимой с таковой при приеме других препаратов для лечения остеопороза. Относительный риск при отсутствии положительной динамики состояния был таким же.
Заключение. Почти у 3/4 женщин, получающих лечение по поводу остеопороза, состояние не улучшается после 12-месячного курса лечения, и почти 50% прекращают лечение в этот период. Комплайентность при лечении бисфосфонатом при его еженедельном приеме не лучше, чем при приеме препаратов с большей кратностью приема.
Результаты мультицентрового рандомизированного двойного слепого контролированного клинического исследования влияния пиоглитазона или розиглитазона в сочетании с глимепиридом на уровень липопротеина (а) и гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом
Derosa G., Cicero A.F., D'Angelo A., Gaddi A., Ciccarelli L., Piccinni M.N., Salvadeo S.A., Pricolo F., Ferrari I., Gravina A., Ragonesi P.D.
Кафедра внутренних болезней и терапии, Университет Pavia, Италия
Clin Ther. — 2006 May. — 28(5). — 679-88.
Введение. Несмотря на то что метаболические эффекты тиазолидиндионов изучены достаточно хорошо, не так уж много данных об их влиянии на факторы риска развития сердечно-сосудистых событий, например на уровень липопротеина (а) (ЛП(а)) и гомоцистеина (Гц) в плазме. В этом исследовании сравнивали влияние пиоглитазона или розиглитазона в сочетании с глимепиридом на уровень липидов, а именно липопротеина (а) и гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом.
Методы. Исследование проводилось как мультицентровое рандомизированное двойное слепое контролированное. В нем принимали участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом (АД ≥ 130/80 мм рт.ст., триглицериды ≥ 150 мг/дл). Пациенты в течение года получали глимепирид 4 мг/сут. в сочетании с пиоглитазоном 15 мг оптической плотности (ОП) или розиглитазоном 4 мг ОП. Начальные эффекты этих препаратов были разными, в зависимости от исходных показателей ИМТ, HbA1c, Лп(а) и Гц. Дальнейшие эффекты проявлялись в виде изменений показателей глюкозы натощак (ГН), постпрандиальной глюкозы (ПГ) в плазме крови, тощакового и постпрандиального инсулина (ТИ и ПИ соответственно) в плазме, индекса оценки гомеостаза и липидного профиля (общий холестерин (ОХ), ЛПНП, ЛПВП, триглицериды). Все эти показатели определяли 1 раз в три месяца в течение всего года после 12-часового ограничения приема пищи. Переносимость препаратов оценивалась на основании жалоб на побочные эффекты и изменений лабораторных показателей.
Результаты. Для участия в исследовании были отобраны 91 пациент белой расы, страдающие сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом. До самого окончания исследования наблюдались только 87 пациентов (43 мужчины и 44 женщины; средний возраст 53 года, средняя масса тела 68,4 (3,3) кг). Средние исходные показатели ИМТ и HbA1c были 24,3 (0,8) кг/м2 и 8,1% (0,8%) соответственно. По истечении года в обеих группах ИМТ был значительно выше исходного (на 4,9% в группе глимепирид + пиоглитазон и на 6,2% в группе глимепирид + розиглитазон, Р < 0,05). В группе глимепирид + пиоглитазон отмечалась следующая динамика (по сравнению с исходными значениями): HbA1c снизился на 17,1%; ГН — на 19,3%; ПГ снизилась на 17,8%; ТИ — на 40,1% и ПИ — на 22,6% (Р < 0,05 для всех показателей). В группе глимепирид + розиглитазон эти показатели снизились соответственно на 16,3; 19,9; 15,0; 44,8 и 22,1% (Р < 0,01 для всех показателей). Таким образом, значительных отличий по всем этим показателям между группами не выявлено.
В группе пиоглитазона значительно улучшились следующие показатели: уменьшился уровень ОХ на 11,1%, ЛПНП — на 12,0%; увеличился уровень ЛПВП на 15,0%, ТГ — на 22,4% (Р < 0,05 для всех показателей). В группе розиглитазона значительно увеличилось содержание ОХ — на 14,9%; ЛПНП — на 16,5%, ТГ — на 17,9% (Р < 0,05 для всех показателей). Эти отличия между группами были статистически значимыми (Р < 0,05). В группе пиоглитазона по сравнению с исходными данными и данными в группе розиглитазона показатель Лп(а) был значительно ниже — на 19,7 и 0,5% соответственно (Р < 0,05). Показатель Гц в обеих группах был значительно ниже по сравнению с исходным — на 20,2% в группе пиоглитазона и на 25,0% в группе розиглитазона (Р < 0,05). При этом величина Гц между двумя группами отличалась незначительно. В обеих группах переносимость лечения была удовлетворительной. Ни у кого из пациентов не отмечалось повышения уровня трансаминаз в крови.
Заключение. Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом проводилось лечение глимепиридом в сочетании с пиоглитазоном или розиглитазоном. В результате этого значительно улучшились показатели гликемии, липидов плазмы и гомоцистеинемии. Содержание Лп(а) в плазме снизилось у пациентов, принимавших пиоглитазон и глимепирид, в значительно большей степени, чем у пациентов, принимавших розиглитазон и глимепирид в течение года.
Изменения содержания инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), инсулиноподобного фактора, связывающего белок 3 (IGFBP-3), и кислотонеустойчивой производной (ALS) в результате наступления беременности у пациенток с дефицитом и избытком гормона роста
Wiesli P., Zwimpfer C., Zapf J., Schmid C.
Отделение внутренних болезней, отдел эндокринологии и диабета, университетский госпиталь, Zurich, Швейцария
Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2006. — Vol. 85 (8). — P. 900-905.
Введение. При большинстве патологических состояний, связанных с нарушением секреции гормона роста (ГР), параллельно отмечаются изменения содержания инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), инсулиноподобного фактора, связывающего белок 3 (IGFBP-3), и кислотонеустойчивой производной (ALS).
Цель. Сравнить влияние беременности на показатели IGF-I, IGFBP-3, ALS у пациенток с гипопитуитаризмом и с акромегалией.
Методы и результаты. Уровни IGF-I и ALS снижаются перед наступлением беременности у пациенток с гипопитуитаризмом, получающих лечение глюкокортикоидами и тироксином. Для того чтобы эти пациентки могли забеременеть, им назначают гонадотропин. Во второй половине беременности у них увеличивается уровень IGF-I и ALS, а после родов эти показатели снова снижаются. У пациенток с акромегалией концентрация IGF-I увеличивается перед наступлением беременности, а в первой половине беременности этот показатель снижается до нормы. Во второй половине беременности и во время родов уровень IGF-I снова повышается. При обоих заболеваниях во время беременности значительно снижается уровень IGFBP-3 (определяется по анализу иммуноблоттинга и по блоттингу 125I-IGF-II лиганда). Это говорит о том, что плацента регулирует протеолиз IGFBP-3 лучше, чем гипофизарный ГР. Повышение уровня IGF-I (и ALS) во второй половине беременности у пациенток с недостаточностью гипофизарного ГР может осуществляться за счет плацентарного ГР. Снижение уровня IGF-I (и ALS) до нормы у пациенток с акромегалией в первой половине беременности может сочетаться со снижением продукции или периода полужизни этих белков.
Заключение. Полученные нами данные подтверждают, что назначение заместительной терапии гормоном роста во время беременности у пациенток с дефицитом или избытком ГР не оправдано.
Значительное угнетение гипофизарно-яичниковой системы с помощью применения контрацептивов с соблюдением укороченного безгормонального интервала
Willis S.A., Kuehl T.J., Spiekerman A.M., Sulak P.J.
Отделения акушерства и гинекологии, патологии и медицинской биохимии и генетики, Scott and White Memorial Hospital and Clinic; Научный центр здоровья, медицинский колледж, Texas A&M University System, Temple, США
Contraception. — 2006. — Vol. 74 (2). — P. 100-103.
Введение. Наше исследование было направлено на проверку гипотезы о том, что уменьшение безгормонального интервала между 21-дневными циклами приема оральных контрацептивов (ОК) снижает секрецию гонадотропина гипофизом и продукцию эстрадиола и ингибина-В яичниками.
Дизайн. Мы проводили проспективное исследование, в котором сравнивали стандартный семидневный безгормональный интервал и укороченный безгормональный интервал во время курсов приема ОК, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона.
Методы. В исследовании принимали участие 12 женщин, которые принимали ОК по стандартной схеме на протяжении 21 дня, а затем соблюдали 7-дневный безгормональный интервал. Затем они снова принимали ОК на протяжении 21 дня с последующим 3- или 4-дневным безгормональным интервалом. Перед безгормональным интервалом в каждом из двух циклов приема ОК у испытуемых брали анализ крови для определения уровня ФСГ, ЛГ, эстрадиола и ингибина-В. Сравнивали значения этих показателей, полученные в цикле с 7-дневным безгормональным интервалом и укороченным безгормональным интервалом.
Результаты. Во время стандартного цикла уровень всех определяемых гормонов был значительно выше исходного (р > 0,001). ФСГ повышался начиная с 4-го дня безгормонального интервала, а ингибин-В — начиная с 5-го дня безгормонального интервала. ЛГ и эстрадиол повышались с 6-го дня безгормонального интервала. Испытуемые не отличались по возрасту, антропометрическим данным (р = 0,88) и исходному гормональному фону (р = 0,67). У них выявлено усиление подавления гипофизарной и яичниковой секреции всех четырех гормонов (р < 0,001). Уровень содержания гормонов на 7-й день после окончания приема ОК в группах с 3- и 4-дневным безгормональным интервалом был одинаковым (р > 0,4).
Заключение. Укорочение безгормонального интервала с 7 до 3 или 4 дней притупляет стимуляцию гипофизарно-яичниковой системы в период приема ОК.
У женщин, принимающих комбинированные препараты, содержащие тестостерон и эстроген, для лечения симптомов менопаузы может возрастать риск развития рака груди
Archives of Internal Medicines. — 2006, July 24.
В статье говорится, что с возрастом у женщин отмечается тенденция к снижению уровня тестостерона. Многие исследования подтверждают, что появление большинства симптомов менопаузы — снижение либидо, снижение настроения, ухудшение качества жизни — связано именно со снижением уровня тестостерона. По данным клинических исследований, применение комбинированных препаратов, содержащих тестостерон и эстроген, вызывает регресс этих симптомов, а также укрепляет костную систему.
Авторы пишут, что в настоящее время в США применяется терапия эстрогеном в сочетании с тестостероном и в будущем ожидается увеличение приверженности к этой схеме. Rulla M. Tamimi, ScD, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, изучали долгосрочные эффекты комбинированной терапии эстрогеном и тестостероном на примере 121 700 женщин. В исследовании, начатом в 1976 году, приняли участие женщины-медсестры в возрасте 35-50 лет. Все участницы исследования раз в два года заполняли анкеты, содержащие вопросы о течении у них периода менопаузы, состоянии здоровья и применении заместительной гормональной терапии в постменопаузе. Подробно изучали состояние тех пациенток, которые сообщали о развитии у них рака груди.
На протяжении 24 лет исследования рак груди был обнаружен у 4610 участниц в постменопаузе. Более того, по состоянию на 1988 год только 3 женщины из них принимали эстроген + тестостерон. У 29 женщин, принимавших эстроген + тестостерон, вероятность развития рака груди была на 77% выше, чем у тех, кто никогда не принимал гормональные препараты. Эта цифра выше, чем вероятность развития рака груди у тех, кто принимал только эстрогены (15%) или эстроген + прогестин (58%).
Тогда исследователи выделили тех женщин, у которых менопауза наступила естественным путем, тех, у кого менопауза наступила после гистерэктомии, и тех, кто принимали эстроген + тестостерон (17 человек) и имели риск развития рака груди в 2,5 раза выше, чем женщины, никогда не принимавшие гормональных препаратов.
Авторы пишут, что ферменты в ткани молочной железы превращают тестостерон в эстрадиол, эстрогеноподобный гормон, который может привести к развитию рака груди. В предыдущих исследованиях установлено, что у женщин, получающих лечение эстрогеном и тестостероном, уровень циркулирующего эстрогена и тестостерона выше, чем у тех, кто принимает только эстрогены. Изолированное увеличение уровня тестостерона также приводит к увеличению риска развития рака груди у женщин в постменопаузе.
Число участниц исследования, принимающих лечение эстрогеном и тестостероном, резко возросло с 33 (в 1988 году) до 550 (в 1998 году). Авторы считают, что это расширяет исследование и делает результаты более значимыми. В заключении они пишут: «Поскольку побочные эффекты комбинированного лечения эстрогеном и прогестином и эстрогеном и тестостероном существенно отличаются, а именно отличается частота развития рака груди, то врачи должны пересмотреть свои назначения, особенно если предусматривается длительный курс лечения. Хотя применение гормональной терапии в постменопаузе способствует улучшению сексуальных функций, общего самочувствия и состояния костной системы, риск развития рака груди при ее приеме может быть больше, чем польза».
Избирательное влияние репаглинида и глибенкламида на состояние поджелудочной железы через К(АТФ)-каналы в сердечно-сосудистой системе
Stephan D., Winkler M., Kuhner P., Russ U., Quast U.
Кафедра фармакологии и токсикологии медицинского факультета, Университет Tubingen, Germany, ulrich.quast@uni-tuebingen.de
Diabetologia. — 2006. — Vol. 49. — №8.
Цели / Предположения. Сульфонилмочевина и глиниды вызывают закрытие АТФазных К+-каналов (К(АТФ)), вследствие чего увеличивается высвобождение инсулина. Однако они одновременно вызывают закрытие К(АТФ)-каналов в сердечно-сосудистой системе, что приводит к развитию кардиальной ишемии. Инсулинотропный препарат репаглинид достаточно эффективен, но он ингибирует рекомбинантные К(АТФ)-каналы в бета-клетках, кардиоцитах и несосудистых гладкомышечных клетках. Тем самым подтверждается, что патофизиологическая роль К(АТФ)-каналов в сердечно-сосудистой системе, возможно, преувеличена. Поэтому мы решили перепроверить влияние репаглинида на рекомбинантные К(АТФ)-каналы в поджелудочной железе, миокарде и сосудах и сравнить эффекты этого препарата и глибенкламида.
Методы. В интактные почечные эмбриональные клетки были встроены подвиды К(АТФ)-каналов (то есть внутренние ректифицированные К+-каналы (ВРК) и рецепторы сульфонилмочевины). На них воздействовали глибенкламидом при t = 37 °С.
Результаты. Репаглинид и глибенкламид оказывали более выраженный эффект (в 30 и в 1000 раз соответственно) на К(АТФ)-каналы в поджелудочной железе по сравнению с эффектами на К(АТФ)-каналы в сердечно-сосудистой системе, где они не вызывали полного закрытия К+-каналов в миокарде. Действие глибенкламида основывалось на его высокой тропности к рецепторам сульфонилмочевины в поджелудочной железе, в то время как репаглинид такой тропностью не обладал. После их соединения с ВРК и образования общих каналов тропность репаглинида к К(АТФ)-каналам в поджелудочной железе увеличилась в 130 раз и влияние на них этого препарата было гораздо более выраженным, чем на каналы в сердечно-сосудистой системе. Эта селективность обеспечивалась за счет пиперидиновой составляющей репаглинида.
Заключение. Ингибирующее действие репаглинида и глибенкламида на К(АТФ)-каналы в поджелудочной железе более выражено, чем действие на К(АТФ)-каналы в сердечно-сосудистой системе, что подтверждает клиническую эффективность этих препаратов.
Изучение фармакокинетики двуфазного инсулина аспарт, вводимого подкожно, путем сравнительного моделирования
Clausen W.H., De Gaetano A., Volund A.
Кафедра биостатистики, Университет Copenhagen, Дания
Diabetologia. — 2006. — Vol. 49, №7.
Цели / Предположения. Фармакокинетика инсулинов, вводимых п/к, особенно путем определения пиковой плазменной концентрации и времени ее достижения, а также при анализе AUC достаточно хорошо изучена. В нашем исследовании мы изучали фармакокинетику двуфазного инсулина аспарт при его многократном п/к введении. Основным интересующим нас вопросом было изучение его внутри- и внеклеточной кинетики.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 20 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, которые на протяжении 3 дней подряд получали двуфазный инсулин аспарт п/к. Сывороточная концентрация инсулина у них определялась на протяжении 24 часов.
Результаты. По данным предварительного анализа AUC, кинетика инсулина аспарт на протяжении всех 3 дней его применения была непостоянной. При сравнительном моделировании выявлено, что при каждом введении изменялся хотя бы один из параметров, например плазменная концентрация препарата сразу после начала его всасывания из п/к депо.
Заключение. Мы пришли к выводу, что полученные нами сведения о достаточно простой кинетике препарата позволят в будущем лучше изучить действие препаратов п/к инсулина в экспериментальных исследованиях.
Гель Тестогель (трансдермальный препарат тестостерона) является безопасным и хорошо переносится при назначении его мужчинам, страдающим гипогонадизмом, он повышает либидо и улучшает эрекцию
Доклад был представлен на 88-м ежегодном собрании Общества эндокринологов (ENDO 2006).
В мультицентровом исследовании приняли участие 20 мужчин в возрасте от 33 до 65 лет, страдающие эректильной дисфункцией. Уровень тестостерона у них составлял от 2,0 до 3,0 нг/мл. Мужчины были рандомизированы на 2 группы. В одной из них применяли Тестогель 50 мг/сут., а в другой — плацебо на протяжении 3 месяцев. Всем участникам разрешался дополнительный прием силденафила сульфата (Виагра) по желанию. В перекрестной фазе исследования группы должны были менять препарат на препарат, принимаемый другой группой (Тестогель и плацебо), и принимать его тоже на протяжении 3 месяцев. О результатах исследования сообщил Andrea Fabbri, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии Университета Tor Vergata, Рим, Италия. У пациентов, применяющих комбинированное лечение Тестогелем и силденафилом, уровень тестостерона в сыворотке повышался в отличие от тех, кто применял плацебо и силденафил (2,6 ± 2,3 и 3,8 ± 2,2 нг/дл, Р < 0,05). В группе, где применяли Тестогель, значительно усиливались вазодилатация кавернозных тел, эрекция, либидо, улучшалось строение тела. Во второй группе таких изменений не отмечалось, не выявлялось также каких-либо изменений минеральной плотности костей позвоночника, бедренных костей, динамики жировых отложений и липидного профиля.
Fabbri и соавт. сделали вывод, что лечение тестостероном очень эффективно у таких пациентов, но с самого начала необходимо подбирать адекватную дозировку.
При этом необходимо осуществлять контроль показателей простатического специфического антигена, гематокрита, гемоглобина. Fabbri добавил, что положительное влияние на показатели минеральной плотности костей и липидный профиль может проявиться позже, при более длительном применении препарата.
Тестогель — это прозрачный, бесцветный, быстро впитывающийся гель, который необходимо наносить ежедневно на кожу плеча, предплечья или эпигастральной области.
Эффективность и безопасность алендроната и ризедроната при постменопаузальном остеопорозе
Iwamoto J., Takeda T., Sato Y.
Кафедра спортивной медицины, Университетская медицинская школа Keio, Tokyo, Япония
Curr. Med. Res. Opin. — 2006 May. — Vol. 22(5). — P. 919-928.
Введение. В данной статье обсуждается эффективность и безопасность алендроната и ризедроната при постменопаузальном остеопорозе.
Методы. Авторы проанализировали публикации PubMed за период с 1996 года до настоящего времени, представленные систематическими обзорами, данными метаанализов и рандомизированными контролированными исследованиями (РКИ) с ограниченным скрытым интервалом.
Результаты. По результатам крупных РКИ бисфосфонаты (алендронат, ризедронат, ибандронат), ралоксифен, кальцитонин, паратгормон (ПТГ) и стронция реналат эффективны для профилактики переломов позвонков у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Так как выявлена эффективность ралоксифена для профилактики первичных переломов позвонков у женщин с постменопаузальным остеопорозом, то рассматривается возможность его применения у таких пациенток при невыраженном остеопорозе или остеопении, если имеются какие-либо факторы риска развития переломов. По данным РКИ, алендронат, ризедронат, ПТГ и стронций также эффективны для профилактики переломов другой локализации. Например, алендронат и ризедронат эффективны для профилактики переломов бедренных костей, поэтому они являются препаратами выбора для лечения остеопороза у пожилых женщин, у которых высока вероятность падения и перелома. Пока только предполагается, что ПТГ может применяться у пациенток с выраженным остеопорозом. Срок применения ПТГ при остеопорозе ограничен до 2 лет и менее. Кроме того, необходимо назначать другой антирезорбтивный препарат после завершения курса лечения ПТГ с целью закрепления эффектов, оказанных им на костную систему. В РКИ также продемонстрировано, что побочное действие на ЖКТ у женщин с постменопаузальным остеопорозом одинаково выражено у бисфосфонатов и плацебо. Также показана эффективность и безопасность алендроната и ризедроната при длительном приеме этих препаратов.
Заключение. Данные, полученные из литературы, основанные на доказательной медицине, свидетельствуют о том, что алендронат и ризедронат эффективны в лечении постменопаузального остеопороза. Они обладают стойким и длительным эффектом и хорошей безопасностью.
Эффективность и безопасность аторвастатина в профилактике сердечно-сосудистой патологии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: исследование ASPEN
Knopp R.H., d'Emden M., Smilde J.G., Pocock S.J.
Медицинский центр Harborview, Seattle, США
Diabetes Care. — 2006 July. — Vol. 29 (7). — P. 1478-1485.
Введение. Риск развития сердечно-сосудистой патологии увеличивается при сахарном диабете 2-го типа. Целью данного исследования являлась оценка эффективности аторвастатина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и для снижения уровня холестерина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Дизайн и методы. Испытуемых разделили на 2 группы, в одной из которых пациенты принимали аторвастатин 10 мг, а в другой — плацебо на протяжении 4 лет. Оценивали риск развития сердечно-сосудистой патологии: внезапной коронарной смерти, инфаркта миокарда, инсульта, реканализации, необходимости шунтирования коронарных артерий, остановки сердца, прогрессирующей или нестабильной стенокардии, требующей госпитализации.
Результаты. Обследовали 2410 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. У пациентов, которые на протяжении 4 лет принимали аторвастатин, показатель холестерина был ниже на 29% по сравнению с теми, кто принимал плацебо (Р < 0,0001). Риск развития сердечно-сосудистой патологии в группе аторвастатина и плацебо составлял 13,7 и 15,0% соответственно (соотношение риска 0,90 (95% СИ 0,73-1,12)). Из 1905 испытуемых, у которых не отягощен инфарктный анамнез и не проводилось каких-либо хирургических вмешательств, сердечно-сосудистые осложнения развились в 10,4% случаев в группе аторвастатина и в 10,8% случаев в группе плацебо (0,97 (0,74-1,28)). У 505 испытуемых с отягощенным инфарктным анамнезом или хирургическими вмешательствами в прошлом сердечно-сосудистые осложнения развились в 26,2% случаев в группе аторвастатина и в 30,8% случаев в группе плацебо (0,82 (0,59-1,15)). Риск развития фатального и нефатального инфаркта миокарда равен 27% у всех испытуемых (Р = 0,10), а также 19% (Р = 0,41) и 36% (Р = 0,11) у испытуемых без отягощенного инфарктного анамнеза и хирургических вмешательств в прошлом и с ними.
Заключение. Снижение риска развития сердечно-сосудистой патологии не является статистически значимым. Полученные данные можно объяснить дизайном исследования, особенностями испытуемых, этиологией первичных осложнений и изменениями в протоколе исследования. Поэтому результаты исследования ASPEN не подтверждают эффективность такого лечения, но и не умаляют того, что у многих пациентов с сахарным диабетом 2-го типа имеется риск развития сердечно-сосудистой патологии, который можно уменьшить, снизив содержание холестерина в крови.
Лечение «приливов» сертралином: данные рандомизированного двойного слепого контролированного перекрестного исследования в общей популяции
Gordon P.R., Kerwin J.P., Boesen K.G., Senf J.
Медицинский колледж, Университет Arizona, Tucson, США
Menopause. — 2006 (July-August). — Vol. 13 (4). — P. 568-575.
Введение. Изучалась эффективность селективного ингибитора обратного захвата серотонина (сертралина) для уменьшения количества «приливов» у женщин в общей популяции.
Дизайн. Проводилось двойное слепое контролированное перекрестное исследование, в котором принимали участие 102 женщины в возрасте от 40 до 65 лет, страдающие «приливами» и не получающие каких-либо гормональных препаратов. Через неделю после обследования и выявления «приливов» участниц исследования разделили на 2 группы. В 1-й группе испытуемые получали сертралин 50 мг, а во 2-й — плацебо на протяжении 4 недель. Затем в течение 1 недели пациентки не принимали никаких препаратов, а затем группы менялись препаратами и принимали лечение еще 4 недели. Оценивали степень тяжести и количество приливов.
Результаты. На начальном этапе в исследовании принимали участие 102 женщины, затем выбыло 5 человек. Оставшиеся 97 женщин были рандомизированы на 2 группы: 52 женщины принимали сертралин, а 45 — плацебо. Затем из исследования выбыли еще 10 человек, таким образом, в 1-й группе осталось 46 участниц исследования, а во 2-й — 41. Перед началом лечения у испытуемых отмечалось в среднем 45,6 «прилива» в неделю (SD = 29,6). В период приема сертралина их количество уменьшилось на 5 в неделю по сравнению с числом «приливов» в период приема плацебо (Р = 0,002). Выраженность «приливов» на протяжении обоих периодов отличалась незначительно, а показатель «приливов» (количество x степень выраженности) значительно улучшился в период приема сертралина.
Заключение. При приеме сертралина уменьшается число «приливов» и улучшается показатель «приливов» по сравнению с приемом плацебо. Таким образом, сертралин можно рекомендовать женщинам для лечения «приливов».
Влияние тиреотропин-супрессивной терапии на метаболизм в костной ткани у пациентов с высокодифференцированной карциномой щитовидной железы
Heemstra K.A., Hamdy N.A., Romijn J.A., Smit J.W.
Отделение эндокринологии и обмена веществ, Медицинский центр университета Leiden, Нидерланды
Thyroid. — 2006 June. — Vol. 16 (6). — P. 583-591.
Пациенты с дифференцированной карциномой (ДК) щитовидной железы длительно принимают тиреотропин-супрессивную (ТТС) заместительную терапию тироксином до наступления состояния субклинического гипертиреоза. Связь между субклиническим гипертиреозом и остеопорозом до сих пор остается неясной. В этом обзоре мы проанализировали выбранные нами данные 21 исследования, которые посвящены этой теме. Хотя исследования отличались друг от друга по структурному метаанализу, полученные нами результаты обзора свидетельствуют, что у женщин в постменопаузе, страдающих субклиническим гипертиреозом, риск выше, чем у женщин в пременопаузе и у мужчин. На основании этого мы предположили, что следует рекомендовать проведение измерения минеральной плотности кости женщинам в постменопаузе, страдающим ДК щитовидной железы, в случае назначения им ТТС-терапии. Измерение минеральной плотности кости необходимо проводить в динамике, чтобы в случае необходимости провести своевременную профилактику остеопороза.
Повествовательный обзор: рациональный подход к назначению инсулинотерапии
Mooradian A.D., Bernbaum M., Albert S.G.
Медицинская школа университета St. Louis, Missouri, США
Ann. Intern. Med. — 2006. — Vol. 145 (2). — P. 125-134.
Введение. В последнее время на фармацевтическом рынке представлено множество новых препаратов инсулина. Это дает новые возможности должным образом контролировать сахарный диабет. Однако при таком разнообразии препаратов необходимо выбрать наиболее оптимальный для каждого больного.
Цель. Сделать короткий обзор фармакологических свойств препаратов инсулина, представленных в настоящее время на фармацевтическом рынке, и предложить схему назначения инсулина на период начала лечения в зависимости от гликемического профиля пациентов с сахарным диабетом.
Источник данных. Информацию получали из англоязычной литературы серии MEDLINE (с 1996 г. по 25 февраля 2006 г.). Ключевые моменты, использованные в обзоре, взяты из практики инсулинотерапии. Литературные источники отбирались по ключевым фразам. Затем изучался полный текст отобранных журналов по клинической медицине.
Для обзора были взяты данные клинических исследований и авторских статей, опубликованных в период с 1996 г. по 25 февраля 2006 г. Всего проанализировано 420 литературных источников. Авторы данного обзора независимо друг от друга проводили этот анализ. На основании собственного клинического опыта и сведений, полученных из литературных источников, авторы составили практические рекомендации.
Результаты проведенной работы. В настоящее время в клинической практике применяется несколько новых препаратов инсулинов и их аналогов. Аналоги инсулина применяются как прандиальный инсулин (например, инсулин лиспро, аспарт, глюлизин) и базальный инсулин (например, инсулин гларгин и детемир), которые гораздо лучше стимулируют физиологический инсулиновый профиль, чем давно применяемые инсулины. В качестве начальной терапии инсулином наиболее рационально применять гларгин, промежуточный инсулин протамин Hagedorn, инсулин детемир или стационарные инсулины.
Недостатки. Обзор проводился ретроспективно, с использованием литературных источников на усмотрение авторов.
Заключение. Появление технологий рекомбинантной ДНК дало возможность устранить недостатки инсулинов предыдущих поколений. Инсулинотерапия должна подбираться строго индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом необходимо определять уровень гликемии в течение дня. В зависимости от гликемического профиля у пациента авторы предлагают начальную схему введения инсулина, которую следует корректировать индивидуально с учетом длительности ее применения.
Сравнительная оценка действия инсулина гларгин и смеси инсулина лиспро 25/75 при проведении стандартного 24-часового пищевого теста
Roach P., Malone J.K.
Медицинская школа университета Indiana, компания «Eli Lilly», Indianapolis, США
Diabet Med. — 2006. — Vol. 23 (7). — P. 743-749.
Цель. Сравнить эффективность смеси инсулина лиспро (25% инсулина лиспро и 75% NPL; микс 25/75), вводимой 2 раза в день в сочетании с пероральным сахароснижающим препаратом (метформин или сульфонилмочевина) с эффективностью инсулина гларгин, вводимого 1 раз в день в сочетании с пероральным сахароснижающим препаратом и их влияние на уровень гликемии в постпрандиальном и других периодах, а также на уровень показателей липидного профиля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, ранее получающих инсулин или пероральные сахароснижающие препараты по неправильной схеме.
Методы. Исследование проводилось как рандомизированное открытое перекрестное. Пациенты продолжали принимать назначенный им пероральный сахароснижающий препарат (не во всех случаях это был метформин). Сроком на 3 месяца пациентам был назначен микс 25/75 и инсулин гларгин до достижения гликемии < 6,0 ммоль/л. Затем пациентам провели 24-часовый пищевой тест с определением уровня гликемии, триглицеридов (ТГ) и свободных жирных кислот (СЖК).
Результаты. В исследовании принимали участие 20 пациентов (10 женщин и 10 мужчин; средний возраст 54,0 ± 10,7 года; ИМТ = 37,0 ± 8,6 кг/м2; HbA1c 8,4 ± 1,01%). Средняя дозировка микса 25/75 была 23 U перед завтраком и 37 U перед ужином, а инсулина гларгин — 44 U. Уровень постпрандиальной гликемии (ПГ), определяемый через 2 часа после завтрака и ужина, в обеих группах не отличался (9,2 ± 2,04 и 9,9 ± 1,66 ммоль/л; Р = 0,161). При приеме микса 25/75 уровень ПГ (через 2 часа после еды) был ниже (9,0 ± 2,04 и 9,9 ± 1,80 ммоль/л, Р < 0,05), снизился и средний уровень суточной гликемии (6,7 ± 1,00 против 7,5 ± 1,32 ммоль/л, Р < 0,01). Легкая гипогликемия (< 3,5 ммоль/л) отмечалась у 8 пациентов, принимающих микс 25/75, и у 3 пациентов, принимающих инсулин гларгин. Конечное значение HbA1c было ниже у пациентов, принимающих микс 25/75 (6,9 ± 0,52% против 7,3 ± 0,81%, Р = 0,05).
Заключение . При проведении 24-часового пищевого теста у 20 пациентов при приеме инсулина микс 25/75 в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами отмечалось снижение средней ПГ и суточной гликемии, развивалась легкая гипогликемия при одинаковых показателях ТГ, СЖК и тощаковой глюкозы в плазме крови. Уровень HbA1c был ниже у тех, кто принимал микс 25/75 в сочетании с пероральным сахароснижающим препаратом, хотя не всегда удается достичь такого значения этого показателя, так как его величина зависит от назначаемой дозировки.
Сочетание недостаточности тестостерона и эстрадиола с остеопорозом и разрежением костной ткани у мужчин пожилого возраста
Fink H.A., Ewing S.K., Ensrud K.E., Barrett-Connor E., Taylor B.C., Cauley J.A., Orwoll E.S.
Гериатрический Центр, VA Медицинский центр, Minneapolis; Центр исследования исходов хронических заболеваний, VA Медицинский центр, Minneapolis; кафедра медицины университета Minnesota, Minneapolis; кафедра эпидемиологии и биостатики, Университета California, San Francisco; Университет California, San Diego; кафедра эпидемиологии, Университет Pittsburgh; кафедра медицины, Университет Oregon, Portland, США
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006 July.
Введение. Клиническое значение исследования уровня тестостерона и эстрадиола у мужчин пожилого возраста, страдающих остеопорозом, и исследования показателя минеральной плотности кости (МПК) у мужчин пожилого возраста с недостаточностью тестостерона и эстрадиола до сих пор не определено.
Цель. Изучить сочетание недостаточности тестостерона и эстрадиола с остеопорозом и разрежением костной ткани у мужчин пожилого возраста.
Дизайн. Провести перекрестный и расширенный анализ.
Участники. 2447 мужчин в возрасте старше 65 лет.
Значения основных определяемых показателей. Значение тестостерона < 200 нг/л определялось как недостаточность этого гормона, а недостаточность эстрадиола определялась, если его уровень был ниже 10 пг/мл. Остеопороз диагностировали, если МПК в области шейки бедра была ≤ –2,5. Разрежение костной ткани определялось, если этот показатель был ≥ 3% в год.
Результаты. Остеопороз у мужчин с недостаточным и нормальным уровнем тестостерона выявлялся в 12,3 и 6,0% случаев (Р = 0,003), а при недостаточности и нормальном уровне эстрадиола — в 15,4 и 2,8% случаев (Р < 0,0001). Среди мужчин, страдающих остеопорозом, с нормальной МПК тестостероновая недостаточность определялась в 6,9 и 3,2% случаев (Р = 0,01) и недостаточность эстрадиола — в 9,2 и 2,4% случаев (Р = 0,0001). Разрежение костной ткани у мужчин с недостаточностью и нормальным уровнем тестостерона определялось в 22,5 и 8,6% случаев (Р = 0,007), а у мужчин с недостаточностью и нормальным уровнем эстрадиола — в 14,3 и 6,3% случаев (Р = 0,08).
Заключение. Мужчины пожилого возраста с недостаточностью тестостерона и эстрадиола более склонны к развитию остеопороза. В то же время те, кто страдает остеопорозом, более склонны к развитию недостаточности тестостерона и эстрадиола. Разрежение костной ткани в большей степени выражено у мужчин с недостаточностью тестостерона. Клинически обосновано определение минеральной плотности кости у пожилых мужчин с недостаточностью половых стероидных гормонов.
Инсулин детемир снижает риск развития гипогликемии и обеспечивает постоянство концентрации глюкозы в крови в большей степени, чем инсулин NPN, при сахарном диабете 1-го типа
Kolendorf K., Ross G.P., Pavlic-Renar I., Perriello G., Philotheou A., Jendle J., Gall M.A., Heller S.R.
Центр по диабету, Rosklide Amtssygehus, Koge, Дания
Diabet. Med. — 2006. — Vol. 23 (7). — P. 729-735.
Цели. Одним из наиболее существенных недостатков давно применяемых препаратов инсулина, затрудняющих оптимальный контроль гликемии, является гипогликемия.
Мы исследовали, является ли базальный инсулин детемир, новый растворимый аналог базального инсулина, более эффективным для уменьшения риска гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, чем инсулин NPN.
Методы. В многонациональном открытом перекрестном исследовании приняли участие 130 человек с сахарным диабетом 1-го типа. Они принимали детемир и NPN 2 раза в день в порядке рандомизации, в сочетании с инсулином аспарт (ИАсп) перед едой двумя 16-недельными курсами. Риск развития гипогликемии определяли по уровню глюкозы, который испытуемые определяли самостоятельно, и по числу эпизодов гипогликемии в течение последних 10 недель каждого курса лечения.
Результаты. Риск развития гликемии снизился на 50 и 18% при приеме детемира и NPN соответственно (Р < 0,001). При приеме детемира отмечалось 19 эпизодов тяжелой гипогликемии, а при приеме NPN — 33 эпизода. HbA1c после 16-недельного курса лечения снижался на 0,3% в обеих группах. Значение этого показателя отличалось от значения при применении базального инсулина на 7,6% (± 0,06%; 95% СИ — 0,106, 0,108). Средний уровень гликемии был ниже в группе детемира, чем в группе NPN (3,00 против 3,33, Р < 0,0001), как и уровень гликемии натощак (Р < 0,0001).
Заключение. Детемир значительно снижает риск развития гипогликемии по сравнению с NPN при одинаковых значениях HbA1c при приеме в сочетании с ИАсп. Детемир рекомендуется пациентам как препарат для более тщательного контроля гликемии без риска развития гипогликемии.
Рандомизированное исследование INSIGHT (Канада) лечения сахарного диабета 2-го типа с применением инсулина гларгин или без применения препаратов инсулина у пациентов, не принимающих пероральные сахароснижающие препараты или принимающих субмаксимальные дозировки метформина и/или сульфонилмочевины
Gerstein H.C., Yale J.F., Harris S.B., Issa M., Stewart J.A., Dempsey E.
Отделение эндокринологии и обмена веществ и Институт исследования здоровья населения, Университет McMaster and Hamilton Health Sciences, Ontario, Канада
Diabet. Med. 2006. — Vol. 23 (7). — P. 736-742.
Цели. Общепринято, что пациентам с сахарным диабетом 2-го типа не назначают инсулин до тех пор, пока у них оказывают эффект другие сахароснижающие препараты. Однако, по последним данным, его следует назначать раньше, для того чтобы достичь должного уровня гликемии. Это утверждение мы проверили в нашем исследовании.
Методы. В исследовании приняли участие пациенты в возрасте 18-80 лет, страдающие сахарным диабетом 2-го типа не менее 6 месяцев, с уровнем HbA1c 7,5-11%. Пациенты ранее не принимали или же принимали 1 или 2 сахароснижающих препарата. Испытуемые были рандомизированы сроком на 24 недели на следующие группы: пациенты, которые получали инсулин гларгин вечером 1 раз в день (если уровень глюкозы натощак > 5,5 ммоль/л); пациенты, принимающие лечение сахароснижающими препаратами, назначенное им ранее врачом (уровень глюкозы в капиллярной крови > 5,5 ммоль/л). Начальный эффект лечения заключался в достижении уровня HbA1c ≥ 6,5% при 2 последовательных определениях этого показателя.
Результаты. 206 испытуемых принимали инсулин гларгин и 199 человек принимали сахароснижающие препараты. По сравнению с контрольной группой у пациентов, принимающих гларгин, отмечалось:
1) достижение уровня HbA1c ≤ 6,5% при 2 последовательных определениях этого показателя в 1,68 раза чаще (95% СИ 1,00-2,83; Р = 0,049);
2) снижение уровня HbA1c до 1,55% против 1,25% (Р = 0,005) при установленном значении 7,0 против 7,2% (Р = 0,0007);
3) снижение уровня гликемии натощак (Р = 0,0001), ЛПНП (Р = 0,02) и ТГ (Р = 0,02);
4) лучшие результаты лечения (Р = 0,045);
5) масса тела снизилась на 1,9 кг (Р < 0,0001).
Случаев развития гипогликемии во время проведения исследования не отмечалось.
Заключение. При применении инсулина гларгин в сочетании с сахароснижающими препаратами уровень HbA1c снижается в большей степени, чем при применении только сахароснижающих препаратов.