Международный неврологический журнал 7 (45) 2011
Вернуться к номеру
Лечение аутоиммунных заболеваний ЦНС: иммуномодуляторное взаимодействие анти-CD20 антител и глатирамера ацетата (копаксон®)
Авторы: Hertzenberg D., Lehmann-Horn K., Lalive P.H., Вernard C.A., Zamvil S., Hemmer B., Weber M.S., Технический университет Мюнхена, Германия; Женевский университет, Швейцария; Университет Монаша, Мельбурн, Австрия; Калифорнийский университет, Сан-Франциско, США
Рубрики: Неврология
Версия для печати
Актуальность
В недавно проведенных клинических исследованиях по рассеянному склерозу было показано, что уменьшение уровня анти-CD20 B-клеток связано со снижением частоты развития воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Иммунологический анализ позволил сделать выводы о том, что данный эффект может быть вызван незначительной активацией энцефалитогенных Т-клеток. Однако данные, полученные в экспериментальных условиях, свидетельствуют о том, что анти-CD20+ В-клетки имеют и регуляторные свойства, что проявляется в сдерживании провоспалительной активности миелоидных антигенпрезентирующих клеток (АПК). Данный эффект может быть нивелирован при лечении анти-CD20 антителами.
Методы
Женским особям мышей в возрасте 5–6 недель еженедельно вводили 0,2 мг анти-CD20 клетки мыши с целью деплеции В-клеток или антитела контрольного изотипаза 3 недели до иммунизации с применением MOG p35-55 мыши, образца, который не активирует В-клетки, или рекомбинантного (r)MOG-белка 1-117. После дебюта экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) мыши были рандомизированы на группы применения глатирамера ацетата (ГА) в дозе 150 мг/сут в физиологическом растворе или только физиологического раствора. Спустя 12 и 50 дней после иммунизации оценивали степень цитокиновой продукции (TNF, IL-10) CD11b+ АПК внутриклеточными FACS.
Результаты
При ЭАЭ, спровоцированном MOG p35-55, лечение анти-CD20 антителами ухудшало течение заболевания и ассоциировалось с выраженным провоспалительным цитокиновым профилем миелоидных АПК (в большей степени TNF, меньше IL-10). Дополнительное лечение ГА способствовало регрессированию процессов при ЭАЭ и восстановлению цитокиновой продукции миелоидных АПК до уровня, наблюдаемого у мышей с нормальным уровнем В-клеток. При ЭАЭ, вызванном (r)MOG, то есть когда В-клетки задействованы в патогенных процессах, лечение с применением анти-CD20 антител приводило к уменьшению выраженности заболевания, несмотря на такую же провоспалительную дифференциацию миелоидных АПК. В данном случае лечение ГА также способствовало изменению провоспалительной дифференциации АПК, что в этой модели ассоциировалось с синергетическим воздействием ГА и анти-CD20 антител.
Выводы
В целом полученные нами данные дают основание предполагать, что лечение с применением ГА препятствует потере регуляторной функции В-клеток вследствие уменьшения их уровня. Благодаря взаимодополняющим иммунологическим свойствам ГА и анти-CD20 комбинированное лечение с их применением может улучшить профиль безопасности и повысить эффективность метода деплеции В-клеток, применяемого при терапии рассеянного склероза.
Перевод Елены Евдокимовой
Оригинал статьи опубликован в Multiple Sclerosis Journal 2011; 17; S53-S276