Журнал «Травма» Том 12, №4, 2011

Во всех без исключения развитых странах наблюдается увеличение как частоты травм, так и их тяжести [2, 3, 10]. Серьезную проблему в Украине также представляет гипотиреоз, имеющий наряду с эндемическим и антропогенное происхождение, в первую очередь связанное с загрязнением окружающей среды радионуклидами из-за аварии на Чернобыльской АЭС [8]. Тяжелая механическая травма, полученная на фоне гипотиреоза, характеризуется высокой летальностью и частотой осложнений [7]. Дисгормональная регуляция функций организма и внутриклеточного метаболизма при такой травме не компенсируется в полной мере средствами современной интенсивной терапии [2]. Замедление процессов регенерации, понижение основного обмена, свойственных гипотиреозу, существенно сказываются на механизмах компенсации и защиты систем организма, включающихся в ответ на тяжелое механическое повреждение. Особенно сильно нарушается состояние оксидантно-антиоксидантного баланса, имеющего важное патогенетическое значение при травме и гипотиреозе [9]. Возможность коррекции проявлений оксидативного стресса при тяжелой механической травме и сопутствующем гипотиреозе антиоксидантом мексидолом должным образом не изучена, что препятствует более широкому использованию этого фармакологического препарата в реанимационной травматологии.

Цель исследования: изучение лечебной эффективности мексидола при тяжелой механической травме и сопутствующем гипотиреозе в эксперименте.

Материалы и методы исследования

Опыты выполнены на 192 белых беспородных крысах-самцах весом 250–280 г.

Гипотиреоз у животных моделировали путем внутрижелудочного введения через специальный зонд фармакопейного тиреостатика мерказолила в дозе 10 мг/кг в течение 8 недель [6]. При отработке модели гипотиреоза учтены морфологические изменения щитовидной железы и данные показателей тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в динамике моделируемого процесса (2, 4 и 8-я недели). На основании указанных показателей выделен гипотиреоз легкой, средней степени и тяжелый гипотиреоз.

Тяжелую механическую травму моделировали путем дозированного воздействия электромагнитным ударником силой 250 Н/см2 в количестве 50 ударов по обоим бедрам [2, 3]. Индивидуальную реактивность организма в динамике посттравматической реакции определяли с помощью модифицированного нами метода измерения кожно-гальванического рефлекса [3, 4] посредством показателя К по формуле:

                                                                                                      (1),

где Рмакс — величина электрического сопротивления кожи, измеряемого при напряжении 0,6 В;

Рмин — при напряжении 0,2 В.

Электрическое сопротивление снимали с помощью электродов-прищепок с передних лап крыс и определяли по закону Ома. Числитель уравнения 1 отражал изменения электрического сопротивления кожи, полученные в динамике посттравматической реакции, знаменатель — в контроле (до нанесения травмы у каждого животного).

На основании дискретных значений показателя К, вычисляемых в течение 4 часов после травмы у животных, находящихся в иммобилизированном состоянии, строили графики. Определенный тип кривых указывал на принадлежность крыс к стандартным группам животных, у которых течение посттравматической реакции обозначалось как «шоковый смертельный тип», «шоковый несмертельный» и «нешоковый» [3, 4].

Для изучения лечебной эффективности применяли фармакологический препарат мексидол (3-окси-6-метил-2-этилперидина сукцинат), выпускаемый фирмой «Фармасофт» (Россия) в форме ампульного 5% раствора для инъекций (2 мл в ампуле). Мексидол, как известно, является гетероароматическим антиоксидантом. Он оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, противосудорожное, анксиолитическое действие. Препарат повышает устойчивость к воздействию повреждающих факторов и кислородозависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия, нарушение мозгового кровообращения, интоксикации) [5].

Эффективность мексидола при травме и при сочетании травмы с гипотиреозом изучали в соответствующих сериях экспериментов по увеличению продолжительности жизни травмированных крыс (опытная группа) по сравнению со временем жизни крыс без лечения (группа контроля). Препарат после травмы вводили крысам через 4 часа (за указанный период времени определяли соответствующий тип посттравматической реакции). В опытной группе животных мексидол вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг (0,2 мл). Наиболее эффективная доза, равная 50 мг/кг, установлена экспериментально в ранее проведенных исследованиях [3]. Для оценки лечебной эффективности мексидола поставлено 4 серии экспериментов. В первой серии экспериментов (n = 48) оценивали эффективность лекарства у крыс с травмой без сопутствующего гипотиреоза. Во второй — у крыс с травмой и сопутствующим гипотиреозом легкой степени (n = 48). В третьей и четвертой серии оценивали эффективность мексидола у травмированных животных с гипотиреозом средней и, соответственно, тяжелой степени (по 48 в каждой группе).

Статистическая обработка результатов исследования была проведена на персональном компьютере под управлением операционной системы Windows XP. Полученные в результате исследования выборки данных были проверены на соответствие законам нормального (гауссовского) распределения с применением программного пакета Statistica 6.1 для Windows.

Результаты и обсуждение

После нанесения травмы и дифференцировки типов посттравматической реакции во всех сравниваемых группах крыс частота регистрации типов этой реакции была примерно одинакова. Так, в первой серии экспериментов в контрольной группе частота нешокового типа посттравматической реакции регистрировалась у 47 % крыс, шокового несмертельного — у 33 %, а шокового смертельного — у 20 %. В группе сравнения — у 50, 33 и 17 % крыс соответственно (p < 0,05).

На рис. 1 представлены данные об изменении продолжительности жизни крыс в поставленных сериях экспериментов.

Как видно из рис. 1, у крыс, которым вводили мексидол, во всех сериях увеличивалась продолжительность жизни при нешоковом и шоковом несмертельном типах посттравматической реакции (p < 0,05). При шоковом смертельном типе она увеличивалась только в серии, где травма не сочеталась с гипотиреозом (p < 0,05). Увеличение продолжительности жизни крыс после введения мексидола зависело от степени тяжести гипотиреоза, на фоне которого моделировали травму, и от индивидуальной реактивности животных (типа посттравматической реакции).

Тяжелый гипотиреоз и шоковые типы посттравматической реакции в равной степени отягощали течение посттравматической реакции и уменьшали продолжительность жизни крыс после введения мексидола. В первой серии экспериментов препарат при нешоковом типе посттравматической реакции на 32 % (p < 0,05) увеличивал продолжительность жизни крыс, при шоковом несмертельном — на 73 % (p < 0,05), при шоковом смертельном — на 34 % (p < 0,05).

Во второй серии экспериментов, в которой исследовали эффективность мексидола при нешоковом типе посттравматической реакции, сочетанной с гипотиреозом определенной степени тяжести, выявляли увеличение продолжительности жизни на 25 % (p < 0,05) при гипотиреозе средней степени тяжести и на 36 % (p < 0,05) при гипотиреозе тяжелой степени.

В третьей серии экспериментов, в которой исследовали эффективность мексидола при шоковом несмертельном типе посттравматической реакции, сочетанной с гипотиреозом определенной степени тяжести, выявляли увеличение продолжительности жизни крыс на 58 % (p < 0,05) при гипотиреозе легкой степени тяжести, на 45 % (p < 0,05) при гипотиреозе средней тяжести и на 48 % (p < 0,05) при тяжелом гипотиреозе.

В четвертой серии выявляли увеличение продолжительности жизни крыс на 27 % (p < 0,05) только при тяжелом гипотиреозе.

Полученные нами данные свидетельствовали о том, что мексидол в выбранной дозе обладал выраженной лечебной эффективностью как в отношении изолированной травмы, так и в отношении травмы, сочетанной с гипотиреозом. Максимальная эффективность препарата была выражена в сериях 1–3. При шоковом смертельном типе посттравматической реакции, сочетанном с гипотиреозом, эффективность мексидола минимальная. Такой низкий уровень эффективности связан, видимо, с развитием в организме при шоковом смертельном типе посттравматической реакции необратимых изменений.

Выводы

1. Мексидол в дозе 50 мг/кг обладает выраженной лечебной эффективностью как в отношении изолированной травмы, так и в отношении травмы, сочетанной с гипотиреозом.

2. Продолжительность жизни крыс после введения стандартной дозы мексидола зависит от типа посттравматической реакции, а при сочетанной патологии — еще от тяжести сопутствующего гипотиреоза. При изолированной травме продолжительность жизни крыс при нешоковом типе увеличивается на 32 % (p < 0,05), при шоковом несмертельном — на 73 % (p < 0,05), при шоковом смертельном — на 34 % (p < 0,05). Лечебная эффективность мексидола в группе крыс с травмой и сопутствующим гипотиреозом проявляется только в отношении нешокового и шокового несмертельного типов посттравматической реакции. Сопутствующий гипотиреоз уменьшает продолжительность жизни животных по сравнению с группой крыс без гипотиреоза с нешоковым и шоковым несмертельным типом посттравматической реакции на 10–20 % (p < 0,05).