Международный эндокринологический журнал 3 (43) 2012

Менопауза — физиологический период жизни женщины, в течение которого преобладают инволютивные процессы, характеризующиеся прекращением сначала детородной, а затем и менструальной функции.

Клинический симптомокомплекс климактерического синдрома включает в себя вазомоторные, эндокринно-обменные и нервно-психические нарушения. Наиболее типичными его симптомами являются приливы жара к лицу, голове и верхней половине туловища, которые наблюдаются у 75–85 % женщин, потливость, сердцебиения, головокружения, эмоцио-нальная лабильность, нарушения сна, парестезии, утомляемость. Они чаще всего наблюдаются в первые 2 года после наступления менопаузы и со временем уменьшаются.

Но помимо вышеперечисленных жалоб женщин менопаузального периода также часто беспокоят жалобы в сексуальной сфере. Проблемы приливов жара, потоотделения, снижение либидо, изменчивость настроения, утомляемость и депрессия являются важными показателями качества жизни для менопаузальных женщин [1, 3].

Качество жизни включает в себя физические, функциональные, эмоциональные, социальные и когнитивные изменения. Симптомы, связанные с менопаузой, могут ухудшить эти основные аспекты у большинства женщин. Улучшение качества жизни у женщин в течение менопаузального периода является важным показанием для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Многие исследования показывают, что ЗГТ улучшает менопаузальную симптоматику, включая снижение вазомоторной нестабильности, сексуальной дисфункции, депрессивного настроения, усталости и нарушение сна [2, 3].

В последние годы во многих странах проводятся исследования по применению андрогенов в качестве терапии у женщин менопаузального периода с сексуальными нарушениями. Одним из таких препаратов является тиболон — синтетический стероид, обладающий эстрогенными, андрогенными и прогестагенными свойствами. Влияние этой сравнительно новой структуры при лечении климактерических симптомов после менопаузы до сих пор является весьма спорным [4].

В настоящем исследовании мы сравнили эффекты тиболона и ЗГТ у постменопаузальных женщин относительно их влияния на климактерические симптомы и сексуальную функцию.

Материалы и методы

Исследование проводилось на базе консультативной поликлиники РСНПМЦ эндокринологии.

Критерии отбора: отсутствие менструации более одного года; повышение базального уровня фолликулостимулирующего гормона в 2–4 раза по сравнению с нормой; возраст женщин от 40 до 55 лет.

Критерии исключения: прием гормонов или другие виды лечения при климактерических жалобах в течение последних 6 месяцев до исследования; наличие гипертонической болезни, острая печеночная недостаточность, сахарный диабет, тиреоидная патология, любые онкологические или хронические заболевания, которые могли влиять на их качество жизни.

Обследование включало в себя: сбор медицинского и репродуктивного анамнеза, физические и гинекологические обследования, измерение артериального давления, роста и веса и маммографию, если она не выполнялась в последние 12 месяцев. Общее число пациенток, находящихся под динамическим исследованием, составило 45 человек.

Пациенты были распределены на три группы и наблюдались в течение 6 месяцев. Первая группа, состоявшая из 15 женщин, получала 2,5 мг тиболона и одну таблетку препарата кальция и витамина D (500 мг кальция и 200 МЕ витамина D) ежедневно. Вторая группа, состоявшая из 15 женщин, получала 1,0 мг эстрадиола, 5 мг дидрогестерона (Э/ДГ), одну таблетку препарата кальция и витамина D ежедневно; третья группа (конт-рольная) включала в себя 15 женщин, получавших только одну таблетку препарата кальция и витамина D.

Для установления эффективности лечения климактерических симптомов была использована климактерическая шкала Грина (КШГ) [1]. КШГ заполнялась в начале и после трех месяцев лечения, результаты сравнивались между тремя группами.

Так как половая жизнь является важным аспектом здоровья, которая затрагивает общее благополучие женщин, в опросниках КШГ эта проблема полностью не дана (только один вопрос), и поэтому мы использовали индекс женской сексуальной функции (ИЖСФ) Росена для изучение сексуальной функции до и после лечения [3]. ИЖСФ — это вопросник, состоящий из 19 пунктов для оценки сексуальной дисфункции в течение предыдущих месяцев.

В начале исследования были проведены гормональные анализы крови для измерения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), определения индексов свободного эстрадиола (ИСЭ), свободного тестостерона (ИСТ). Уровень гормонов определялся при помощи радиоиммунологического метода с использованием стандартных наборов Immunotech (Чехия). Все измерения были повторены спустя 3 месяца с начала исследования.

Статистическую обработку фактического материала и графические изображения проводили на ЭВМ с использованием программных средств MS Excel 6,0. Достоверность данных оценивали с помощью критерия достоверности (p).

Результаты исследования и их обсуждение

В исследование были включены 45 здоровых, не имевших хирургических вмешательств постменопаузальных женщин, 7 женщин выбыли из исследования перед заключительным сбором анализов. Основные причины выбывания — опасение возникновения рака молочной железы у двух женщин, болезненность груди у двух женщин и вагинальные кровотечения у трех женщин. В итоге 13 женщин в группе тиболона, 11 женщин в группе Э/ДГ и 14 женщин в группе контроля завершили исследование. Статистических достоверных различий в демографических и клинических параметрах между тремя группами после рандомизации отмечено не было (табл. 1).

Исходные лабораторные данные, включая уровни ГСПГ, ИСТ и ИСЭ, не выявили значительных изменений между тремя группами. ГСПГ и ИСТ значительно отличались после лечения в группах тиболона и Э/ДГ, но не в контрольной группе по сравнению с исходной. Были значительные различия между группой тиболона и Э/ДГ в указанных параметрах после лечения (р < 0,001) (табл. 2).

Как показано в табл. 3, до лечения не было достоверных различий между группами во всех параметрах опросника КШГ. Заполненные опросники КШГ показывают на то, что все подтипы (психологический, соматический, вазомоторный и сексуальный) улучшились в группах тиболона и Э/ДГ после лечения за исключением сексуального подтипа в группе Э/ДГ. После трех месяцев лечения депрессивные, соматические и вазомоторные подтипы в группах Э/ДГ и тиболона были идентичны. Тем не менее лечение тиболоном вызывало значительное улучшение в подтипах сексуальности и беспокойства (р < 0,001). До лечения в параметрах сексуального подтипа не наблюдались значительные различия между тремя группами. Согласно анализам ИЖСФ, после трех месяцев у женщин, получавших тиболон, обнаруживалось улучшение во всех шести областях женской сексуальной функции (р < 0,001).

У женщин, получавших Э/ДГ, наблюдались статистические значения только в изменениях любрикации и диспареунии (р < 0,001). Что касается параметров конт-рольной группы, после трех месяцев лечения не было достоверных изменений в параметрах сексуальности. Были значительные различия между группой тиболона и Э/ДГ в четырех областях сексуальной функции. Сексуальное желание, возбуждение и оргазм улучшились больше в группе тиболона по сравнению с группой Э/ДГ после трех месяцев лечения (р < 0,001). Любрикация, являющаяся результатом вагинальной сухости, улучшилась больше в группе Э/ДГ (р < 0,001); удовлетворение и диспареуния улучшились в обеих группах (группы тиболона и Э/ДГ).

Выводы

1. Тиболон значительно снизил уровень ГСПГ и увеличил ИСЭ и ИСТ, улучшил качество жизни пациенток в сравнении с ЗГТ.

2. Сексуальная жизнь является важнейшей стороной здоровья, поэтому она влияет на общее благополучие всех постменопаузальных женщин. Тиболон со своим андрогенным эффектом может назначаться как вариант выбора ЗГТ у постменопаузальных женщин с низким качеством жизни, возникающим вследствие сексуальных дисфункций.