Газета «Новости медицины и фармации» 10 (416) 2012

К празднованию 50-летнего юбилея со дня открытия ибупрофена профессор Ким Рейнсфорд, почетный профессор кафедры биомедицинских наук в Шеффилд Халламском университете (Великобритания) и всемирно известный специалист по ибупрофену, поделился своими мыслями о том, почему ибупрофен является достойным препаратом первого выбора для анальгезии.

«Примерно в течение 5 лет после открытия ибупрофена появились и начали использоваться много новых НПВС. «Соревнование» с новыми препаратами в течение всего последующего времени протекало достаточно интенсивно. И заслуживает внимания тот факт, что ибупрофен выдержал это «соревнование» и подтвердил свое место в терапии в качестве предпочитаемого НПВС, будучи достойным препаратом первого выбора для ослабления боли легкой и умеренной степени тяжести», — отметил профессор Ким Рейнсфорд.

— Какова история появления ибупро­фена?

— Открытие ибупрофена и выход его на рынок являются результатом тщательных и систематических научных исследований доктора (а впоследствии профессора) Стюарта Адамса. В этом году исполняется 50 лет с тех пор, как профессор С. Адамс начал исследования новой группы препаратов — пропионовых кислот, что и привело к открытию и патентованию ибупрофена. Будет также полезным вспомнить, что до этого периода (до 1962 г.) основным обезболивающим и антипиретическим препаратом был аспирин. Кроме этого, были доступны еще два противовоспалительных средства — фенилбутазон и кортизон, но они характеризовались очень высокой токсичностью. Открытие «супераспирина», который заменил бы все эти препараты, представлялось уникальной возможностью, которая и была реализована в ибупрофене.

— Что еще интересного было связано с открытием ибупрофена?

— Сделанное открытие было результатом не только новой научной мысли. Заслуживает внимания тот факт, что оно было сделано в ограниченных лабораторных условиях, если сравнивать с действующими сегодня стандартами. Кроме того, было очень мало известно о механизмах развития воспаления и биохимических мишенях, которые могли быть использованы для действия препарата. Цель доктора С. Адамса при разработке ибупрофена сводилась к тому, что новый препарат должен быть более безопасен и лучше переноситься, чем аспирин, — он должен был стать «супераспирином». В то время многие терапевтические мишени и механизмы действия, о которых мы знаем сегодня, не были известны. Поэтому сделанное открытие было в значительной степени интуитивным, что делает его особенно замечательным.

Во время работы над ибупрофеном доктор С. Адамс принял ряд правильных предварительных решений: например, не гнаться за созданием более сильного препарата, а сделать акцент на создании препарата с более лучшим профилем безопасности. И этот замысел выдержал проверку временем. Поскольку доказательства безопасности и эффективности ибупрофена продолжали накапливаться, в 1969 г. препарат бы выведен на рынок Великобритании как средство для лечения ревматоидного артрита. Тогда он получил торговое название бруфен®. В 1983 г., когда стало ясно, что препарат безопасен при назначении в суточных дозах до 1200 мг, он был одобрен Комитетом по безопасности лекарственных средств Великобритании для безрецептурного применения и стал первым неаспириновым НПВС, которому был присвоен статус ОТС-средства (безрецептурного средства. — Прим. перев.). Затем он появился на рынке Великобритании под торговым названием Нурофен®. Годом позже, в 1984 г., ибупрофен был одобрен Управлением по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств США в качестве ОТС-средства. С тех пор Нурофен® и другие торговые названия ибупрофена стали доступны более чем в 90 странах мира.

— Насколько эффективен ибупрофен?

— Чтобы понять, почему ибупрофен эффективен при многих состояниях, необходимо понять, как он работает. Его основной эффект связан с блокадой работы ферментов под названием циклооксигеназы (ЦОГ), которые вовлечены в продукцию простагландинов как результат химического ответа организма на воспалительное повреждение при воспалительных заболеваниях и состояниях. Это же обстоятельство делает ибупрофен эффективным антипиретиком, поскольку появление лихорадки связано с накоплением простагландинов в головном мозге, а также с воспалением на периферии. Накоплены данные, подтверждающие эффективность ибупрофена в рецептурных и безрецептурных дозах в отношении стандартных показателей боли, сопровождающей воспаление. Еще важнее, что пациенты сами говорят нам о том, что препарат эффективен; это подтверждается более чем 40-летним опытом применением данного препарата более чем в 90 странах мира.

— Что известно об эффективности ибупрофена по сравнению с другими противовоспалительными/обезболивающими средствами?

— В последние годы внимание большого числа мегаисследований было сфокусировано на клиническом применении более нового класса НПВС — коксибов, а также других традиционных НПВС (диклофенак-натрий, напроксен и др.). Во многих из этих исследованиях ибупрофен в рецептурных дозах использовался в качестве препарата сравнения, учитывая его хорошо подтвержденный профиль безопасности и эффективности. В этих исследованиях было показано, что безопасность и эффективность ибупрофена сравнима с таковой у более новых НПВС, особенно при длительном применении (более 6 месяцев).

При боли легкой и умеренной степени тяжести ибупрофен часто был эффективнее парацетамола и как анальгетик, и как антипиретик.

— Что вы думаете о профиле безопасности ибупрофена?

— Еще на ранних стадиях разработки ибупрофена доктор С. Адамс придерживался мнения, что переносимость препарата более важна, чем его сила, и этот принцип сыграл для ибупрофена определяющую роль.

Для ибупрофена характерен большой токсикологический барьер, что означает, что он может быть принят в больших количествах, нежели стандартно рекомендуется, без каких-либо серьезных побочных эффектов и, что важно, без необратимых влияний на печень, что наблюдается при приеме других препаратов, таких как парацетамол и диклофенак. Именно надежный профиль безопасности стал причиной того, что ибупрофен был одним из первых рецептурных средств, которые были расценены как относительно безопасные для безрецептурного применения. Вследствие этого препарат стал широко применяться во всем мире. Нельзя сказать, что у ибупрофена нет побочных эффектов, но они встречаются реже по сравнению с таковыми у других обез­боливающих средств.

— Насколько профиль безопасности ибупрофена сравним с таковым у других обезболивающих средств?

— Накоплены данные, подтверждающие относительную безопасность применения ибупрофена как в рецептурных (2400 мг/день), так и безрецептурных (1200 мг/день) дозах. Именно по этой причине молекула ибупрофена «пережила вызов» со стороны появившихся позже парацетамола и коксибов.

По состоянию на сегодняшний день большое количество данных свидетельствует о том, что при назначении рецептурных доз ибупрофена частота побочных эффектов со стороны желудка — одна из самых низких из всех хорошо изученных НПВС (т.е. как у напроксена, диклофенака, пироксикама и др.); при назначении безрецептурных доз риск относительно низкий и сравним с парацетамолом. При назначении безрецептурных доз ибупрофена относительно мала вероятность развития почечных или сердечно-сосудистых осложнений.

Если сравнивать ибупрофен с парацетамолом, то в безрецептурных дозах ибупрофен имеет аналогичный профиль безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта, за исключением одного важного преимущества: в безрецептурных дозах ибупрофен не увеличивает риск повреждения печени — особенно необратимого, наблюдаемого при приеме парацетамола, и иногда встречающихся реакций со стороны печени при приеме аспирина.

Применение ибупрофена в педиатрической практике показало, что препарат относительно безопасен, особенно по сравнению с парацетамолом. Он эффективен при лечении острой боли и лихорадки. В одном из последних клинических исследований применения антипиретиков у детей было показано, что между ибупрофеном и парацетамолом нет существенных различий по безопасности и эффективности при их назначении в целом здоровым, необезвоженным детям с лихорадкой. Также было выявлено, что для ибупрофена характерно более длительное антипиретическое действие в отношении снижения повышенной температуры по сравнению с парацетамолом и более быстрое начало действия. При частом использовании анальгетиков всегда имеются опасения по поводу возможного повреждения почек, особенно у детей; однако исследования показывают, что ибупрофен имеет такой же профиль безопасности и эффективности, как и парацетамол.

— Учитывая более низкий профиль токсичности, эффективность и более быстрое начало действия, должен ли ибупрофен рассматриваться как обезболивающее средство первого выбора?

— Как безрецептурное средство парацетамол используется около 30 лет в большинстве стран Европы и Северной Америки, хотя, как ибупрофен, сначала он был рецептурным препаратом. Парацетамол также пользуется относительно хорошей репутацией. Однако в последние годы было обнаружено, что высокие дозы парацетамола вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно при комбинации с высокими дозами других НПВС при лечении ревматической боли. С моей точки зрения, положение о том, что парацетамол не вызывает осложнений со стороны желудка, требует дальнейшего уточнения.

— Каково будущее ибупрофена?

— Из вполне «невинного» начинания ибупрофен стал всемирно известным и широко используемым препаратом, а его бренд Нурофен® получил всеобщее признание и отличается высоким качеством. Я считаю, что ибупрофен является прекрасным химическим веществом, из которого удается получать различные пероральные и системные лекарственные формы.

С учетом вышесказанного я полагаю, что в будущем произойдет модернизация лекарственной формы, дозы и способа применения ибупрофена, включая разработку быстродействующих форм и форм с пролонгированным высвобождением, более эффективно действующих форм, форм с более легкими способами применения. Я уверен, что усилия исследователей будут направлены на улучшение механизмов доставки местно действующих форм. Необходимо помнить, что боль является маркером воспаления и противовоспалительное действие ибупрофена расширяет диапазон потенциальных показаний для его безрецептурного применения.

В настоящее время ибупрофен становится препаратом потенциального применения при ряде состояний, не упомянутых в инструкции, например, у недоношенных детей и/или новорожденных с низким весом. Растет количество данных о возможной роли ибупрофена как профилактического средства для предупреждения катаракты, болезни Альцгеймера и Паркинсона, для лечения колоректального рака. Однако для того, чтобы обосновать целесообразность применения ибупрофена при всех перечисленных показаниях, необходимо проводить более глубокие фундаментальные и более длительные клинические исследования.
 

— Ваша карьера длительное время замечательным образом связана с ибупрофеном. Чем вы больше всего гордитесь?

— Мне кажется, я стал лучше разбираться в постоянно растущем объеме новой информации.