Международный неврологический журнал 5 (51) 2012

В последнее время органическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) у детей раннего возраста и его последствия остаются ведущей патологией в детской неврологии [2]. Инвалидность, связанная с поражением ЦНС, продолжает иметь значительный удельный вес в структуре детской инвалидности. Актуальность поиска новых средств для медикаментозной терапии обусловлена тем, что проблема эффективного лечения данной патологии к настоящему времени полностью не решена. Сегодня важна проблема своевременного лечения и реабилитации детей с когнитивными расстройствами, особенно детей младшего возраста, поскольку имеющаяся нейропластичность развивающегося мозга позволяет эффективно проводить восстановительное лечение [1].

Применение лекарственных средств как энтерально, так и (особенно) парентерально у детей всегда затруднительно. При помощи нанотехнологий сегодня стало возможным создание медпрепаратов, применяющихся интраназально, например семакса. Наше внимание привлек препарат, зарегистрированный в Украине, — Дельталицин. Дельталицин — представитель нейропротекторов нового поколения с сочетанным антиоксидантным, стрессопротекторным и антидепрессивным действием, обеспечивающим защиту нейронов от разрушения токсическими, инфекционными и другими повреждающими агентами [3, 7, 9]. Принципиальное отличие Дельталицина от традиционных антиоксидантов состоит в том, что его антиоксидантное действие заключается не в поглощении уже образовавшихся свободных радикалов кислорода, а в интенсивном подавлении самой функции образования свободных радикалов в клетках головного мозга [5].

Дельталицин является синтетическим нанопептидом, структурно соответствующим своему эндогенному аналогу. Дельталицин — это смесь синтетического эндогенного нанопептида, называемого пептидом, индуцирующим дельта­сон (1 весовая часть), и аминокислоты глицина (10 весовых частей). Индуцирующий дельта­сон пептид имеет следующую аминокислотную последовательность: триптофанил­аланил­глицил­глицил­аспартил­аланил­серил­глицил­глутаминовая кислота. Пептид дельта­сна как основной действующий компонент Дельталицина является природным, вырабатываемым в организме нейромодуляторным пептидом, обладающим широкой фармакологической активностью. Этот пептид проявляет стрессопротективное и адаптогенное действие, увеличивает устойчивость организма к воздействию различных неблагоприятных стрессовых факторов и при патологических состояниях вследствие заболеваний разной этиологии, а также, что важно для детской неврологии, пептид дельта­сна обладает антидепрессивным и противосудорожным действием, нормализует сон, проявляет антитоксические свойства, повышает умственную и физическую работоспособность, ограничивает вегетативные расстройства и кардиоваскулярные нарушения [4–6, 8]. Дельталицин выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления назальных капель, одна ампула содержит пептид дельта­сна 0,3 мг (0,0003 г), производитель ЧАО «Биофарма», Украина, г. Киев.

В Донецком детском клиническом центре нейрореабилитации завершена 2­летняя программа клинической апробации препарата Дельталицин у младенцев и детей с органическим поражением ЦНС с преобладанием в клинической картине синдрома психоречемоторной задержки и судорожного синдрома путем внедрения данного препарата в комплекс лечения.

По нозологическим группам младенцы и дети, которые получали Дельталицин в комплексе реабилитационного лечения, распределились следующим образом:

1. Синдром психоречемоторной задержки и судорожный синдром как проявление микроаномалий развития мозга (микроцефалии, микрогирии мозга, кистозной дегенерации); возраст от 1 года до 3 лет (10 человек: 6 девочек, 4 мальчика).

2. Церебральный паралич (ЦП, преимущественно двойная гемиплегическая форма) с когнитивными нарушениями и нарушением сна, судорожным и эпилептическим синдромом; возраст от 1 года до 3 лет (10 человек: 5 девочек, 5 мальчиков).

3. Последствия тяжелых нейроинфекций (4 ребенка) и тяжелых черепно­мозговых травм с апаллическим синдромом (3 человека); возраст от 8 до 17 лет (мальчиков 5, девочек 2).

4. Контрольная группа (соответствующая по возрастному составу и клинической картине основной группе, в которой в терапию не был включен Дельталицин) — 10 человек.

В клинической картине, несмотря на то что у детей отмечались различные по топике и этиологии органические поражения ЦНС, превалировала задержка психоречемоторного развития разной степени тяжести, двигательные нарушения в виде повышения или снижения мышечного тонуса, парезов, когнитивные нарушения различной степени выраженности. У детей, получавших Дельталицин в комплексе лечения, в динамике изучались данные неврологического статуса, для оценки уровня двигательных нарушений применялась система классификации больших моторных функций (GMFCS), мышечная спастичность оценивалась по модифицированной шкале Ashworth [2].

Комплекс клинико­инструментальных обследований, который проводился детям до и после курса реабилитации с включением препарата Дельталицин, представлен ультразвуковой допплерографией сосудов головного мозга и шеи (аппарат Logidop­4), электроэнцефалокартированием (комплекс DXNT­32 с видеомониторингом).

Препарат назначался интраназально детям в возрасте от 1 года до 3 лет по 1 ампуле в сутки в течение 5 дней. Перед употреблением Дельталицин разводился кипяченой водой комнатной температуры в количестве 1 мл, а затем закапывался по одной­две капли в среднюю часть носа, в зону разветвления окончаний обонятельного нерва, как известно, не имеющего синапсов на пути в ЦНС, с интервалом 10–20 минут. После интраназального введения (как указано в аннотации) препарат достигает таламических ядер через 1,5–2,0 минуты, что также зафиксировано на ЭЭГ. Стабилизирующий эффект развивается, в зависимости от уровня эндогенных пептидов, от 3 минут до 1,5 часа. Курс лечения составлял 5 дней на фоне комплекса реабилитационных мероприятий. Затем в амбулаторных условиях через 1 месяц препарат вновь назначался в течение 5 дней. Побочные эффекты при лечении Дельталицином не отмечались. Передозировка препарата теоретически считается маловероятной, так как излишки пептида должны использоваться в организме в качестве источника питания.

После проведенного курса реабилитации с включением Дельталицина отмечалась положительная динамика, более выраженный прогресс наблюдался у всех детей со стороны когнитивной сферы, с расстройствами в психоэмоциональной, речевой и доречевой сферах. До курса лечения в доречевой период эти нарушения проявлялись в виде бедности звуковых компонентов гуления и лепета, в последующем развитии отмечалось запаздывание становления речи, формирования фразовой речи, накопления активного словарного запаса. В 3 случаях зафиксирована двигательная расторможенность. После проведения в группе детей с ЦП комплексной реабилитации с включением в курс Дельталицина отмечалось выраженное улучшение со стороны психоэмоциональной сферы: дети стали более коммуникабельными, эмоциональными, активнее вступали в контакт. У детей 1­й группы увеличилась доречевая продукция — гуление, лепет; ускорилось становление речи и накопление словарного запаса. В двигательной сфере также выявлена положительная динамика со стороны показателей моторного развития: улучшился контроль головы, повороты, сидение, вставание, ходьба, манипуляции кистей рук. Отмечалась тенденция к нормализации мышечного тонуса в конечностях, увеличивался объем спонтанной двигательной активности в конечностях.

Дельталицин применялся в комплексе лечения у детей с судорожными и эпилептическими синдромами с ЦП (10 чел.) на фоне приема антиконвульсантов. В этой группе больных также отмечался положительный эффект: в речевой сфере увеличилась речевая активность, появились новые слова, улучшилось понимание обращенной речи, улучшилась концентрация и устойчивость внимания. Со стороны двигательной сферы — вырос объем двигательной активности в конечностях. Со стороны биоэлектрической активности головного мозга отмечено нарастание амплитуды альфа­ и бета­ритма, что отражает повышение уровня функционального состояния коры головного мозга при дельта­сне и четко зафиксировано на ЭЭГ. Клиническими проявлениями подобных изменений на ЭЭГ явилось улучшение речевой и психической деятельности, улучшение концентрации внимания и когнитивных функций. Ни в одном случае у детей с эпилептическим и судорожным синдромами (получающих сочетание антиконвульсантов и Дельталицина) активации эпилептической активности не зарегистрировано.

Также, опираясь на полученные данные, в ходе исследования по допплерографии отмечено улучшение показателей кровотока в виде прироста линейной скорости кровотока по передним и средним мозговым артериям, уменьшение его дефицита и асимметрии, уменьшение проявлений внутричерепной гипертензии. У 7 детей четко зафиксировано потенцированное действие Дельталицина в сочетании с синглетным кислородом (Валкион­терапия).

Особенно следует отметить эффект действия Дельталицина (хотя и не продолжительный) у тяжелых и труднокурабельных детей с апаллическим синдромом после нейроинфекций и черепно­мозговых травм. Во время проводимого лечения Дельталицином у 4 человек нормализовался биоритм сна, поскольку после травмы у них был нарушен этот ритм (ночью бодрствовали, а днем спали). Этот интересный феномен подлежит дальнейшему исследованию.

Таким образом, суммируя данные, полученные при проведении программы, можно сказать, что Дельталицин является эффективным и безопасным препаратом для лечения детей в возрасте от 1 года до 3 лет с органическим поражением ЦНС с преобладанием в клинической картине синдрома психоречемоторной задержки как проявления микро­ и макроаномалий развития мозга.

Включение в комплекс реабилитационных мероприятий Дельталицина позволило повысить их эффективность, увеличить концентрацию внимания у детей, уменьшить расторможенность, уменьшило интеллектуальное недоразвитие, проявление двигательных нарушений, улучшило когнитивные функции и тем самым повысило качество жизни ребенка и уровень его социальной адаптации.