Журнал «Медико-социальные проблемы семьи» 1 (том 19) 2014

Статья опубликована на с. 83-87

Введение

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству герпесвирусов и является вирусом герпеса человека 5-го типа. Как и все другие герпесвирусные заболевания, ЦМВ-инфекция отличается повсеместным распространением. Данным вирусом инфицировано подавляющее большинство населения земного шара [3, 6]. Чаще всего после инфицирования вирус долгие годы, а то и на протяжении всей жизни бессимптомно персистирует в организме человека, не вызывая каких–либо клинических проявлений заболевания [4]. Наибольшую опасность цитомегаловирусная инфекция представляет для пациентов с первичными или вторичными иммунодефицитными состояниями. К снижению функциональной активности иммунной системы и вследствие этого к активации ЦМВ-инфекции могут привести воздействие на человека неблагоприятных экологических факторов, использование лучевой или химиотерапии, длительный прием кортикостероидов, иных иммуносупрессивных средств, ВИЧ-инфекция и другие состояния, сопровождающиеся иммунодепрессией [7]. Кроме того, цитомегаловирусная инфекция относится к группе TORCH благодаря своей способности поражать плод и вызывать заболевание у новорожденных [3, 6, 8].

Поэтому приобретают клиническую значимость методы как выявления инфицированности ЦМВ, так и диагностики наличия у конкретного пациента активного инфекционного процесса. При этом первостепенное значение имеют тесты, позволяющие определять присутствие вируса в различных биологических жидкостях организма. Одним из таких методов прямой диагностики цитомегаловирусной инфекции является полимеразная цепная реакция [2]. Благодаря данному методу практическое здравоохранение получило возможность быстро и с высокой точностью диагностировать и определять стадию инфекционного процесса, выявлять репликацию вируса и оценивать ее интенсивность [1, 2, 5]. Следует отметить, что диагностическая ценность метода, и в частности его специфичность, зависит от того, как часто тесты могут быть положительными среди здоровых лиц или в общей популяции. Вместе с тем информация о частоте выявления ДНК ЦМВ в различных биологических средах организма у жителей Украины, в том числе экологически неблагополучного Донбасса, существенно ограничена.

В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение частоты детекции ДНК цитомегаловируса в различных биологических жидкостях у жителей Донецкой области различных возрастных групп.

Материалы и методы

Было проведено комплексное обследование клинически здоровых жителей Донецкой области (n = 1761). Все они были разделены на 9 возрастных групп. Среди 1055 детей были выделены группы в возрасте до 1 мес. (новорожденные), 1–12 мес. (грудного возраста), 1–3 лет (младший дошкольный возраст), 4–7 лет (старший дошкольный возраст), 8–14 лет (школьный возраст), 15–18 (подростковый возраст). 244 взрослым жителям Донбасса было 19–30 лет. Были обследованы 251 и 211 чел. в возрасте 31–40 и старше 40 лет соответственно. У всех исследуемых осуществляли забор крови, слюны и мочи. При помощи полимеразной цепной реакции в пробах лейкоцитов крови, плазмы, слюны и мочи производилась детекция ДНК ЦМВ.

Часть обследованных с положительными тестами на ДНК ЦМВ одновременно в лейкоцитах крови, слюне и моче (n = 16) была повторно осмотрена клинически и дообследована лабораторно. Этим пациентам были выполнены общеклинические лабораторные тесты: общий анализ крови, определение в сыворотке крови СРБ, билирубина, АЛТ, АСТ, белка и белковых фракций, альфа-амилазы, креатинина, мочевины, глюкозы, кальция, калия, железа, магния, фосфора, натрия, хлоридов, ЛДГ, холестерина. Данные показатели исследовались с помощью унифицированных лабораторных тестов.

Статистическая обработка полученного материала осуществлялась при помощи программы MedStat (Донецк). Сравнение доли положительных тестов полимеразной цепной реакции для двух групп осуществлялось при помощи углового преобразования Фишера с учетом поправки Йейтса. Для оценки различий в частоте регистрации маркера цитомегаловирусной инфекции для 3 и более групп использовался метод множественных сравнений — критерий χ². При наличии статистически значимого различия парные сравнения долей в группах проводились с помощью процедуры Мараскуило — Ляха — Гурьянова.

Результаты и обсуждение

В таблице представлены данные детекции ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови, плазме, слюне и моче обследованных лиц. Как показывают полученные результаты, среди 1761 обследованного 234 (13,3 %) имели положительный тест на наличие ДНК ЦМВ при исследовании как минимум одного из вышеуказанных биологических материалов. Причем в общей группе обследованных чаще всего ДНК регистрировалась в пробах слюны и мочи — в 11,1 и 10,2 % случаев соответственно. Значительно реже (P < 0,001) данный маркер был положительным при исследовании лейкоцитов крови (5,2 %) и выделенной плазмы (0,9 %).

Необходимо отметить определенную зависимость частоты выявления ДНК вируса от возраста обследованных (табл. 1, рис. 1). Особенно это проявилось при анализе результатов тестирования лейкоцитов крови. Так, у детей в возрасте до 1 мес. и от 1 до 12 мес. в лейкоцитах ДНК ЦМВ выявляли значительно чаще, чем у детей 4–7 лет и в старших возрастных группах (P = 0,005 — P < 0,001). В пробах же лейкоцитов детей 1–3 лет ДНК ЦМВ обнаруживали чаще по сравнению с группами детей старше 15 лет (P = 0,01 — P < 0,001).

Всего у детей до 3 лет ДНК ЦМВ в лейкоцитах была обнаружена в 87 случаях из 629 (13,8 %), что существенно чаще (P < 0,001), чем в старших группах (0,4 % случаев). Следует отметить, что аналогичная закономерность была характерна и для результатов определения ДНК ЦМВ в других биологических жидкостях обследованных. Так, у детей первых трех возрастных групп, вместе взятых (до 3 лет, n = 629), в плазме, слюне и моче ДНК вируса была выявлена соответственно в 2,4; 18,0 и 16,4 % случаев, тогда как у всех остальных (старше 3 лет, n = 1132) — лишь в 0,0; 8,5 и 6,9 % случаев (P < 0,001).

На рис. 2 представлены данные анализа частоты встречаемости различных вариантов тестов полимеразной цепной реакции у вышеуказанных 234 обследованных. Чаще всего, а именно у 90 чел. (38,5 %), ДНК определялась только в секретах — слюне и моче одновременно. Следует отметить, что у всех без исключения лиц с положительным ответом на ДНК ЦМВ в плазме крови (n = 15; 6,4 %) ДНК вируса определяли и в лейкоцитах крови, и в пробах мочи и слюны. У 41 обследованного (17,5 %) наряду с детекцией ДНК в лейкоцитах вирус был выявлен как в моче, так и в слюне. В ряде случаев наличие ДНК ЦМВ в лейкоцитах сочеталось с обнаружением вируса только в моче (7,3 %) или только в слюне (6,0 %). Следует отметить, что в 57 случаях ДНК вируса была выявлена только в одном из исследуемых материалов: только в слюне — в 35 пробах (15,0 %), моче — в 17 (7,3 %), лейкоцитах — в 5 (2,1 %) из 234 наблюдений.

Часть обследованных (n = 16, возраст от 3 до 22 мес.) после выявления у них положительных тестов на наличие ДНК цитомегаловируса в лейкоцитах крови, слюне и моче были обследованы повторно. Практически у всех детей были обнаружены один и несколько признаков активной цитомегаловирусной инфекции. У 4 детей (25,0 %) родители отмечали единичные или неоднократные эпизоды желтушности кожных покровов. У 11 из 16 пациентов (68,8 %) при повторном осмотре было выявлено повышение температуры тела (с 36,8 до 37,9 °С). Восемь детей (50,0 %) имели лимфаденопатию, 6 (37,5 %) — гепатоспленомегалию. У 56,3 % отмечена анемия различной степени выраженности. У 14 детей (87,5 %) было обнаружено повышение уровня аланинтрансаминазы.

Выводы и практические рекомендации

1. У 13,3 % обследованных жителей Донбасса ДНК цитомегаловируса обнаружена как минимум в одном из исследованных биологических материалов: лейкоцитах крови, плазме, моче и слюне.

2. Положительные тесты на ДНК цитомегаловируса чаще (Р < 0,001) регистрируются в пробах слюны (11,1 %) и мочи (10,2 %), чем при исследовании лейкоцитов крови (5,5 %) и плазмы (0,9 %).

3. ДНК цитомегаловируса в лейкоцитах крови, плазме, слюне и моче значительно чаще выявляют у детей до 3 лет, чем в старших группах (Р < 0,001).

4. Наличие ДНК ЦМВ одновременно в лейкоцитах крови, слюне и моче сочетается у детей с эпизодами желтушности кожных покровов (в 25,0 % случаев), повышения температуры тела с 36,8 до 37,9 °С (68,8 %), лимфаденопатией (50,0 %), гепатоспленомегалией (37,5 %), анемией (56,3 %), ростом уровня аланинтрансаминазы (87,5 %).