Резюме
Мета дослідження: встановити взаємозв’язок між показниками інсулінорезистентності, С-пептиду, лептину, кортизолу, гормонів щитоподібної залози у хворих на ожиріння. Матеріали і методи. Дослідження проведені у 30 осіб із середнім індексом маси тіла (ІМТ) 35,1 кг/м2, розділених за цим показником на три групи за ступенем ожиріння. Результати. Показники рівня інсуліну, С-пептиду, індексу HOMA зі збільшенням ІМТ мали тенденцію до підвищення. Середні їх показники були найвищими у хворих на ожиріння III ступеня. Підвищений рівень тиреотропного гормона встановлений у 31 % пацієнтів першої групи, у 25 % — другої групи і у 50 % — третьої групи. Рівень вільного тироксину (вТ4) був найвищим у пацієнтів другої групи, показники вТ4 нижче від 0,93 нг/дл спостерігалися у 25 % пацієнтів першої групи і у 50 % пацієнтів третьої групи. Рівень кортизолу максимально підвищувався у пацієнтів другої групи і дещо знижувався у пацієнтів третьої групи. Показники лептину зі збільшенням ІМТ підвищувалися. Висновки. Метаболічний синдром розвивається на тлі зниження функції щитоподібної залози і збільшення секреції інсуліну.
Цель исследования: установить взаимосвязь между показателями инсулинорезистентности, С-пептида, лептина, кортизола, гормонов щитовидной железы у больных с ожирением. Материалы и методы. Исследования проведены у 30 человек со средним индексом массы тела (ИМТ) 35,1 кг/м2, разделенных по этому показателю на три группы по степени ожирения. Результаты. Показатели уровня инсулина, С-пептида, индекса HOMA с увеличением ИМТ имели тенденцию к повышению. Средние их показатели наиболее высокими были у больных с ожирением III степени. Повышенный уровень тиреотропного гормона установлен у 31 % пациентов первой группы, у 25 % — второй группы и у 50 % — третьей группы. Уровень свободного тироксина (свТ4) был самым высоким у пациентов второй группы, низкие показатели свТ4 < 0,93 нг/дл наблюдались у 25 % пациентов первой группы и у 50 % пациентов третьей группы. Уровень кортизола максимально повышался у пациентов второй группы и несколько снижался у пациентов третьей группы. Показатели лептина с увеличением ИМТ повышались. Выводы. Метаболический синдром развивается на фоне снижения функции щитовидной железы и увеличения секреции инсулина.
Background. The aim of our study is to determine intercommunication between the indexes of insulin resistance, С-peptide, leptin, cortisol, thyroid hormones in obese patients. Materials and methods. The study involved 30 persons with the average body mass index (BMI) 35.1 kg/м2. They were divided into three groups by this index depending on the obesity severity. Results. The indexes of insulin, С-peptide, HOMA index with the enhanced BMI had a tendency to the increase. Their average indexes were highest in patients with III stage obesity. An increased level of ТSH was determined for the 31 % patients of the first group, in 25 % patients of the second group and in 50 % patients of the third group. Free thyroxine (fТ4) level was highest in the patients of the second group, fТ4 indexes under 0.93 ng/dl were observed in 25 % patients of the first group and in 50 % patients of the third group. The cortisol level maximally rose in the patients of the second group and went down a little in the patients of the third group. The leptin indexes rose with the increase of BMI. Conclusions. Metabolic syndrome develops on a background of the decline of thyroid function and increase of insulin secretion.
Введение
По мнению ведущих эндокринологов, прелюдией сахарного диабета (СД) 2-го типа является метаболический синдром, в основе которого лежит инсулинорезистентность [1, 2]. Проблема инсулинорезистентности тесно переплетена с проблемой лептинорезистентности, глюко- и липотоксичности, с нарушениями обмена нейротрансмиттеров и липидов [3].
Заболеваемость СД 2-го типа увеличивается пропорционально росту количества больных ожирением. В развитых странах мира до 15 % подростков страдают ожирением и еще 25 % имеют избыточную массу тела. Ожирение, как и СД 2-го типа, ассоциировано с инсулинорезистентностью, и также оно гетерогенно. Клиническая грань между развивающимся метаболическим синдромом с гипоталамическими нарушениями, генетическими синдромами и гипоталамическим ожирением трудно уловима, возникают определенные затруднения и в ведении таких больных [4].
Изучение патогенеза СД 2-го типа и кластера ассоциированных с ним заболеваний, включенных в метаболический синдром, направлено на две ключевые тесно связанные между собой проблемы инсулинорезистентности и нарушения секреции инсулина. В этой связи подняты вопросы качественного вклада инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток в развитие СД 2-го типа; роли инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток как генетически запрограммированных факторов; значения печени, почек, жировой и мышечной ткани как органов-мишеней инсулинорезистентности в патогенезе вышеуказанных состояний.
Необходимо отметить, что клинические последствия синдрома инсулинорезистентности не ограничиваются только нарушением углеводного обмена и включают в себя артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, синдром поликистозных яичников, жировой гепатит и др. [5]. Алиментарный фактор является одним из наиболее частых стрессовых факторов. Систематическое употребление избыточного количества углеводов приводит к повышению секреции инсулина. В ответ на высокий уровень инсулина повышается и уровень контринсулярных гормонов.
Цель исследования: установить взаимосвязь между показателями инсулинорезистентности, лептина, С-пептида, кортизола, гормонов щитовидной железы у больных с ожирением.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 30 больных ожирением: 23 женщины в возрасте от 18 до 61 года (средний возраст — 35,9 года) с объемом талии (ОТ) от 86 до 110 см (средний ОТ — 95 см), индексом массы тела (ИМТ) от 30 до 45,1 кг/м2 (средний ИМТ — 35,1 кг/м2) и 7 мужчин в возрасте от 18 до 66 лет (средний возраст — 42,4 года) с ОТ от 98 до 130 см (средний ОТ — 110,6 см), ИМТ от 30 до 42 кг/м2 (средний ИМТ — 35,1 кг/м2). Для исследования были выбраны пациенты с ОТ для женщин > 85 см, для мужчин > 95 см. Обследуемые были разделены по показателю ИМТ на 3 группы: первая группа (ИМТ 30–34,9 кг/м2) — 16 человек; вторая группа (ИМТ 35–39,9 кг/м2) — 8 человек; третья группа (ИМТ > 40 кг/м2) — 6 человек.
Всем обследуемым были проведены лабораторные исследования: определен индекс HOMA, уровень С-пептида в сыворотке крови, базальная концентрация в сыворотке крови тиреотропного гормона (ТТГ) и свободной фракции тироксина (свТ4), уровень лептина в сыворотке крови и уровень кортизола в слюне (слюну для исследования собирали с 22 до 23 часов). Лептин в крови и кортизол в слюне определяли методом иммунофермент–ного анализа (Tecan Sunrise, Австрия). ТТГ и свТ4 определяли иммунохимическим методом с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA), анализатор и тест-системы: Cobas 6000, Roсhe Diagnostics (Швейцария). Для определения инсулина использовали метод хемилюминесценции (Advia Centaur-XP, Siemens, США), для определения глюкозы — гексокиназный метод (прибор Advia 1800 Siemens, США), С-пептид определяли методом хемилюминесценции (прибор Advia Centaur XP, Siemens, США).
Результаты
Результаты исследования представлены в табл. 1–3 для первой, второй и третьей групп пациентов.
В первой группе больных было выявлено три случая СД, во второй группе — один случай СД. При этом в третьей группе больных (с ожирением III степени) не было диагностировано СД. Обращает на себя внимание, что средний уровень гликемии был также выше (6,0 ммоль/л) в первой группе, а самый низкий средний уровень гликемии (5,1 ммоль/л) наблюдался в третьей группе. Средний уровень инсулина имел тенденцию к повышению, самый высокий его уровень был у пациентов третьей группы. Индекс НOMA и показатели С-пептида также имели тенденцию к повышению с увеличением ИМТ. При этом максимальные их показатели наблюдались у больных ожирением III степени. У 36,7 % обследуемых индекс HOMA был в пределах нормы.
Показатели ТТГ, превышающие 3,0 мкЕД/мл, выявлены у 31,2 % пациентов первой группы, у 25 % пациентов второй группы и у 50 % пациентов третьей группы. При этом более высокий уровень ТТГ выявлен у пациентов третьей группы (средний показатель составил 4,9 мкЕД/мл), а наиболее низкий показатель ТТГ выявлен у пациентов второй группы (средний показатель —2,2 мкЕД/мл). Высокий уровень свТ4 выявлен у больных второй группы (средний показатель — 1,3 нг/дл; максимальный показатель — 1,9 нг/дл). Показатели свТ4 ниже референтных значений (< 0,93 нг/дл) зарегистрированы у 25 % больных первой группы и у 50 % больных третьей группы, у остальных больных третьей группы уровень свТ4 не превышал 1,1 нг/дл.
Уровень кортизола имел тенденцию к повышению у пациентов второй группы (средний показатель — 2,0 нг/мл). Наблюдалась тенденция к снижению уровня кортизола у пациентов третьей группы (средний показатель — 1,2 нг/мл). У пациентов первой группы средний уровень кортизола составлял 1,6 нг/мл.
У 20 % обследуемых уровень лептина не превышал референтные значения. Показатели лептина с ростом ИМТ имели тенденцию к повышению, а максимальные показатели лептина были обнаружены у пациентов третьей группы. При опросе пациентов обращало на себя внимание, что самые высокие показатели лептина были у лиц, употреблявших ежедневно фрукты в количестве более 300 г в сутки.
Обсуждение
Анализируя полученные данные, можно констатировать, что при увеличении ИМТ, прогрессировании ожирения уровень инсулина нарастает, достигая определенного пика. В ответ на повышение секреции инсулина наблюдается повышение активности щитовидной железы (максимальный уровень свТ4 был у пациентов второй группы). С дальнейшим прогрессированием ожирения повышается уровень кортизола. Под действием избыточного количества глюкокортикоидов секреция инсулина снижается, одновременно глюкокортикоиды снижают количество тиреоидных гормонов.
В анамнезе у 70 % обследуемых женщин в возрасте до 40 лет имели место различные нарушения менструального цикла, у 67 % женщин старше 40 лет менопауза наступила в период от 40 до 45 лет. Первичное, вторичное бесплодие, невынашивание плода были в анамнезе у 35 % обследованных женщин. У 22 % выявлено уменьшение размеров щитовидной железы, у 27 % — многоузловой зоб.
Выводы
При развитии и прогрессировании метаболического синдрома в ответ на повышение секреции инсулина повышается секреция контринсулярных гормонов и развивается их дисбаланс. Избыточное количество глюкокортикоидов способствует снижению секреции уровня тиреоидных гормонов. При этом одновременно снижается и репродуктивная функция.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
