Международный эндокринологический журнал Том 20, №3, 2024

Актуальність. Недостатня кількість інформації про вміст прозапальних інтерлейкінів (ІЛ) і фактора некрозу пухлини альфа (ФНП-α) за умов метаболічно-асоційованого стеатозу печінки (МАСП) та їхньої ролі в процесі переходу в стеатогепатит зумовили доцільність та актуальність нашого дослідження. Мета: оцінити вміст прозапальних ІЛ-2, ІЛ-6 та ФНП-α за умов супутнього МАСП. Матеріали та методи. Обстежено 35 пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2-го типу, яких лікували амбулаторно відповідно до стандартів МОЗ України та Гельсінської декларації. Учасники були поділені на основну групу з МАСП (n = 24, чоловіки 45,8 %, жінки 54,2 %; середній вік 55,83 ± 0,89 року) та контрольну групу без стеатозу (n = 11, чоловіки 54,5 %; жінки 45,5 %; середній вік 53,00 ± 1,55 року). Крім стандартних параметрів, оцінювали рівні ІЛ-6, ІЛ-2, ФНП-α, селектину, резистину, інсуліну, С-пептиду, глікованого гемоглобіну, вільних жирних кислот, розраховували тригліцерид-глюкозний індекс та індекси Castelli I, ІІ. Результати опрацьовано статистично. Результати. Хоча при МАСП не спостерігалося відмінностей у рівнях прозапальних ІЛ-2, ІЛ-6 та ФНП-α порівняно з пацієнтами без стеатозу, особи з МАСП мали в 5 разів вищу ймовірність зростання ФНП-α (відносний ризик 5,08; 95% довірчий інтервал 1,02–25,17). Несприятливим для пацієнтів із МАСП було збільшення ІЛ-2 і ФНП-α, яке можна вважати маркером переходу стеатозу в стеатогепатит, оскільки це асоціюється з активацією трансаміназ, ендогенною інтоксикацією, ліпідним дистресом та непереносимістю глюкози. Вміст ІЛ-6 у пацієнтів із МАСП був дещо нижчим, ніж в осіб без стеатозу, однак його зростання було експоненційним і відбувалось паралельно ІЛ-2 та ФНП-α. Висновки. Наявність МАСП не викликала істотних змін ІЛ-2, ІЛ-6, ФНП-α, проте зростання їхнього рівня можна вважати несприятливим чинником переходу в стеатогепатит, оскільки воно було пов’язано з активацією трансаміназ, системним запаленням, ендогенною інтоксикацією, ліпідним дистресом та непереносимістю глюкози.

Background. Lack of information about proinflammatory interleukins (IL) and tumor necrosis factor alpha (TNFα) levels in case of metabolic-associated liver steatosis (MALS) and their roles in its progression to steatohepatitis are key reasons for the relevance and actuality of our study. The purpose: to evaluate proinflammatory interleukins 2, 6, and TNFα levels in concomitant liver steatosis. Materials and methods. Thirty-five patients with hypertension stage II–III, type 2 diabetes mellitus were examined. All of them were treated on an outpatient basis according to the guidelines of the Ministry of Health of Ukraine and the Declaration of Helsinki. Participants were divided into the main group with MALS (n = 24, males 45.8 %, females 54.2 %; average age 55.83 ± 0.89 years) and the control group without steatosis (n = 11, males 54.5 %, females 45.5 %; average age 53.00 ± 1.55 years). In addition to standard parameters, levels of IL6, IL2, TNFα, selectin, resistin, insulin, C-peptide, glycated hemoglobin, non-esterified fatty acids were evaluated, and some indexes were calculated, including triglyceride-glucose index and Castelli indexes I and II. Results were processed statistically, with significance level of р < 0.05. Results. Although MALS is not followed by qualitative differences in proinflammatory IL2, IL6 and TNFα compared to no steatosis, the risk of TNFα elevation was 5 times higher in patients with MALS (odds ratio 5.08; 95% confidence interval 1.02–25.17). An increase in IL2 and TNFα is unfavorable for patients with MALS, it can be considered as a marker of steatosis progression to steatohepatitis, as it is associated with transaminase activation, endogenous intoxication, lipid distress and glucose intolerance. IL6 was rather lower in patients with MALS compared to those without steatosis, but its growth was exponential and proceeded simultaneously to IL2 and TNFα. Conclusions. MALS was not associated with significant changes in IL2, IL6 and TNFα compared to no steatosis, but their elevation can be criteria for transformation into steatohepatitis due to the activation of transaminases, inflammation, endogenous intoxication, lipid distress, glucose intolerance.

цукровий діабет; інтерлейкін-2; інтерлейкін-6; фактор некрозу пухлин альфа; метаболічно-асоційований стеатоз печінки

diabetes mellitus; interleukin-2; interleukin-6; tumor necrosis factor alpha; metabolic-associated liver steatosis

1. Habibullah M, Jemmieh K, Ouda A, Haider MZ, Malki MI, Elzouki AN. Metabolic-associated fatty liver disease: a selective review of pathogenesis, diagnostic approaches, and therapeutic strategies. Front Med (Lausanne). 2024 Jan 23;11:1291501. doi: 10.3389/fmed.2024.1291501.
2. Xian Lin JH, Aravamudan VM. Metabolic associated fatty liver disease and COVID-19: a double whammy? Singapore Med J. 2022 Sep;63(9):542-544. doi: 10.11622/smedj.2020141.
3. Kao WY, Lin YF, Chang IW, Chen CL, Tang JH, et al. Interleukin-2 receptor alpha as a biomarker for nonalcoholic fatty liver disease diagnosis. J Chin Med Assoc. 2021 Mar 1;84(3):261-266. doi: 10.1097/JCMA.0000000000000469.
4. Ajmera V, Perito ER, Bass NM, Terrault NA, Yates KP, et al.; NASH Clinical Research Network. Novel plasma biomarkers associated with liver disease severity in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2017 Jan;65(1):65-77. doi: 10.1002/hep.28776.
5. Huanan C, Sangsang L, Amoah AN, Yacong B, Xuejiao C, et al. Relationship between triglyceride glucose index and the incidence of non-alcoholic fatty liver disease in the elderly: a retrospective cohort study in China. BMJ Open. 2020 Nov 27;10(11):e039804. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039804.
6. Fouad Y. Metabolic-associated fatty liver disease: new nomenclature and approach with hot debate. World J Hepatol. 2023 Feb 27;15(2):123-128. doi: 10.4254/wjh.v15.i2.123.
7. Venkatesan K, Haroon NN. Management of Metabolic-Associated Fatty Liver Disease. Endocrinol Metab Clin North Am. 2023 Sep;52(3):547-557. doi: 10.1016/j.ecl.2023.02.002.
8. Tkach S, Pankiv V, Krushinska Z. Features of type 2 diabetes combined with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease under conditions of chronic stress. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2024;20(1):18-24. doi: 10.22141/2224-0721.20.1.2024.1353.
9. Pankiv V, Yuzvenko T. The relationships between variables of glycated hemoglobin and diabetes distress in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2023;19(6):424-427. doi: 10.22141/2224-0721.19.6.2023.1310.
10. Potoupni V, Georgiadou M, Chatzigriva E, Polychronidou G, Markou E, et al. Circulating tumor necrosis factor-α levels in non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and a meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Nov;36(11):3002-3014. doi: 10.1111/jgh.15631.
11. Gofton C, Upendran Y, Zheng MH, George J. MAFLD: how is it different from NAFLD? Clin Mol Hepatol. 2023 Feb;29(Suppl):S17-S31. doi: 10.3350/cmh.2022.0367.
12. Li N, Tan H, Xie A, Li C, Fu X, et al. Value of the triglyceride glucose index combined with body mass index in identifying non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord. 2022 Apr 15;22(1):101. doi: 10.1186/s12902-022-00993-w.
13. Baydar O, Kilic A, Okcuoglu J, Apaydin Z, Can MM. The Triglyceride-Glucose Index, a Predictor of Insulin Resistance, Is Associa–ted with Subclinical Atherosclerosis. Angiology. 2021 Nov;72(10):994-1000. doi: 10.1177/00033197211007719.
14. Zhang N, Xiang Y, Zhao Y, Ji X, Sang S, et al. Association of triglyce–ride-glucose index and high-sensitivity C-reactive protein with asymptomatic intracranial arterial stenosis: a cross-sectional study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021 Oct 28;31(11):3103-3110. doi: 10.1016/j.numecd.2021.07.009.
15. Lu S, Wang Y, Liu J. Tumor necrosis factor-α signaling in nonalcoholic steatohepatitis and targeted therapies. J Genet Genomics. 2022;49(4):269-278. doi: 10.1016/j.jgg.2021.09.009.
16. Tripathi D, Kant S, Pandey S, Ehtesham NZ. Resistin in metabolism, inflammation, and disease. FEBS J. 2020 Aug;287(15):3141-3149. doi: 10.1111/febs.15322.
17. Waters RS, Perry JSA, Han S, Bielekova B, Gedeon T. The effects of interleukin-2 on immune response regulation. Math Med Biol. 2018 Mar 14;35(1):79-119. doi: 10.1093/imammb/dqw021.
18. Jeeyavudeen MS, Khan SKA, Fouda S, Pappachan JM. Management of metabolic-associated fatty liver disease: The diabetology perspective. World J Gastroenterol. 2023 Jan 7;29(1):126-143. doi: 10.3748/wjg.v29.i1.126.
19. Kaya E, Yilmaz Y. Metabolic-associated Fatty Liver Di–sease (MAFLD): A Multi-systemic Disease Beyond the Liver. J Clin Transl Hepatol. 2022 Apr 28;10(2):329-338. doi: 10.14218/JCTH.2021.00178.
20. Gill MG, Majumdar A. Metabolic associated fatty liver di–sease: addressing a new era in liver transplantation. World J Hepatol. 2020 Dec 27;12(12):1168-1181. doi: 10.4254/wjh.v12.i12.1168.