Международный эндокринологический журнал Том 20, №4, 2024

Авторами опрацьовано, проаналізовано й підсумовано дані публікацій останніх десятиріч щодо впливу вітаміну D на результати лікування раку молочної залози, місця і ролі його активної форми і метаболітів на етапах канцерогенезу злоякісних новоутворень молочної залози, проявів in vivo та in vitro його «некласичних» ефектів, прогнозування можливого практичного застосування отриманих на молекулярно-клітинному рівні результатів. Вивчення потенційного впливу вітаміну D на ефективність системної терапії раку молочної залози посідає вагоме місце в сучасних дослідженнях. Зв’язок дефіциту вітаміну D і раку молочної залози — це поле широкої дискусії, яка триває щодо багатьох аспектів (ризик виникнення, фактори прогнозу, ефективність лікування, виживаність). У цьому літературному огляді, який включав дослідження, що різнилися за дизайном і вибіркою, нами була зроблена спроба систематизувати результати, які були отримані впродовж останніх років із цієї тематики, та оцінити їх потенційну імплементацію в клінічну практику. На особливу увагу заслуговують різноманітні за дизайном наукові роботи, присвячені виявленню потенційного предикторного впливу вихідного і кінцевого рівнів вітаміну D на успіхи неоад’ювантного лікування і посилення відповіді пухлини у пацієнток з місцево-поширеним раком молочної залози. Отримані систематизовані дані слугують вектором для розвитку подальших наукових досліджень серед пацієнток з раком молочної залози в Україні.

The authors have studied, analyzed, and summarized the data from publications of recent decades regarding the effect of vitamin D on the outcomes of breast cancer treatment, the place and role of its active form and metabolites at the stages of carcinogenesis, in vivo and in vitro manifestations of its “non-classical” effects, prediction of the possible practical application of the results obtained at the molecular-cellular level. Studying the potential influence of vitamin D on the effectiveness of systemic therapy for breast cancer occupies an impor­tant place in modern research. The connection between vitamin D deficiency and breast cancer is a field of extensive debate that continues on many aspects (risk factors, predictors, treatment effectiveness, survival). In this literature review, which included studies different in design and sampling, we attempted to systematize the results obtained in recent years on this topic and to evaluate their potential implementation in clinical practice. Particularly noteworthy are scientific works of various designs devoted to identifying the potential predictive influence of initial and final vitamin D levels on the success of neoadjuvant treatment and enhancement of tumor response in patients with locally advanced breast cancer. The systematized data obtained serve as a vector for further scientific research among patients with breast cancer in Ukraine.

вітамін D; рак молочної залози; неоад’ювантна терапія; канцерогенез; місцево-поширений рак молочної залози

vitamin D; breast cancer; neoadjuvant therapy; carcinogenesis; locally advanced breast cancer

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. 
2. Haq A, Sofi N. Vitamin D and breast cancer: Indian perspective. Clin Nutr Exp. 2017;12:1-10. https://doi.org/10.1016/j.yclnex.2016.12.00.
3. Thabet RH, Gomaa AA, Matalqah LM, Shalaby EM. Vitamin D: an essential adjuvant therapeutic agent in breast cancer. J Int Med Res. 2022 Jul;50(7):3000605221113800. doi: 10.1177/03000605221113800. 
4. Benarba B., Gouri A. Role of vitamin D in breast cancer prevention and therapy: Recent findings. J Med. 2020;21:46-50. doi: 10.3329/jom.v21i1.44099.
5. Ismail A, El-Awady R, Mohamed G, Hussein M, Ramadan SS. Prognostic Significance of Serum Vitamin D Levels in Egyptian Females with Breast Cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Feb 26;19(2):571-576. doi: 10.22034/APJCP.2018.19.2.571. 
6. Feldman D, Krishnan AV, Swami S, Giovannucci E, Feldman BJ. The role of vitamin D in reducing cancer risk and progression. Nat Rev Cancer. 2014 May;14(5):342-57. doi: 10.1038/nrc3691. 
7. Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chem Biol. 2014 Mar 20;21(3):319-29. doi: 10.1016/j.chembiol.2013.12.016. Epub 2014 Feb 13. 
8. Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S. 
9. Flores O, Wang Z, Knudsen KE, Burnstein KL. Nuclear targeting of cyclin-dependent kinase 2 reveals essential roles of cyclin-dependent kinase 2 localization and cyclin E in vitamin D-mediated growth inhibition. Endocrinology. 2010 Mar;151(3):896-908. doi: 10.1210/en.2009-1116.
10. Boyle BJ, Zhao XY, Cohen P, Feldman D. Insulin-like growth factor binding protein-3 mediates 1 alpha,25-dihydroxyvitamin d(3) growth inhibition in the LNCaP prostate cancer cell line through p21/WAF1. J Urol. 2001 Apr;165(4):1319-24.
11. González-Sancho JM, Alvarez-Dolado M, Muñoz A. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits tenascin-C expression in mammary epithelial cells. FEBS Lett. 1998 Apr 17;426(2):225-8. doi: 10.1016/s0014-5793(98)00348-2.
12. Fukuda R, Kelly B, Semenza GL. Vascular endothelial growth factor gene expression in colon cancer cells exposed to prostaglandin E2 is mediated by hypoxia-inducible factor 1. Cancer Res. 2003 May 1;63(9):2330-4.
13. Krishnan AV, Swami S, Feldman D. Vitamin D and breast cancer: inhibition of estrogen synthesis and signaling. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Jul;121(1-2):343-8. doi: 10.1016/j.jsbmb.2010.02.009. Epub 2010 Feb 13. 
14. Negri M, Gentile A, de Angelis C, Montò T, Patalano R, Colao A, Pivonello R, Pivonello C. Vitamin D-Induced Molecular Mechanisms to Potentiate Cancer Therapy and to Reverse Drug-Resistance in Cancer Cells. Nutrients. 2020 Jun 17;12(6):1798. doi: 10.3390/nu12061798. 
15. Rainville C, Khan Y, Tisman G. Triple negative breast cancer patients presenting with low serum vitamin D levels: a case series. Cases J. 2009 Jul 21;2:8390. doi: 10.4076/1757-1626-2-8390.
16. de Sousa Almeida-Filho B, De Luca Vespoli H, Pessoa EC, Machado M, Nahas-Neto J, Nahas EAP. Vitamin D deficiency is associated with poor breast cancer prognostic features in postmenopausal women. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Nov;174:284-289. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.10.009. 
17. Thakkar A, Wang B, Picon-Ruiz M, Buchwald P, Ince TA. Vitamin D and androgen receptor-targeted therapy for triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2016 May;157(1):77-90. doi: 10.1007/s10549-016-3807-y. Epub 2016 Apr 27.
18. Chiang KC, Yeh TS, Chen SC, Pang JH, Yeh CN, Hsu JT, Chen LW, et al. The Vitamin D Analog, MART-10, Attenuates Triple Negative Breast Cancer Cells Metastatic Potential. Int J Mol Sci. 2016 Apr 21;17(4):606. doi: 10.3390/ijms17040606. 
19. LaPorta E, Welsh J. Modeling vitamin D actions in triple negative/basal-like breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Oct;144 Pt A:65-73. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.10.022. 
20. Santos-Martínez N, Díaz L, Ordaz-Rosado D et al. Calci–triol restores antiestrogen responsiveness in estrogen receptor negative breast cancer cells: A potential new therapeutic approach. BMC Cancer. 2014;14:230. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-230.
21. Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled ana–lysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. 
22. Tokunaga E, Masuda T, Ijichi H, Tajiri W, Koga C, Koi Y, Nakamura Y, et al. Impact of serum vitamin D on the response and prognosis in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemothe–rapy. Breast Cancer. 2022 Jan;29(1):156-163. doi: 10.1007/s12282-021-01292-3. 
23. Chiba A, Raman R, Thomas A, Lamy PJ, Viala M, Poude–roux S, Mott SL, et al. Serum Vitamin D Levels Affect Pathologic Complete Response in Patients Undergoing Neoadjuvant Systemic Therapy for Operable Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2018 Apr;18(2):144-149. doi: 10.1016/j.clbc.2017.12.001. 
24. Viala M, Chiba A, Thezenas S, Delmond L, Lamy PJ, Mott SL, Schroeder MC, Thomas A, Jacot W. Impact of vitamin D on pathological complete response and survival following neoadjuvant chemotherapy for breast cancer: a retrospective study. BMC Cancer. 2018 Jul 30;18(1):770. doi: 10.1186/s12885-018-4686-x. 
25. Charehbili A, Hamdy NA, Smit VT, Kessels L, van Bochove A, van Laarhoven HW, Putter H, et al.; Dutch Breast Cancer Research Group (BOOG). Vitamin D (25-0H D3) status and pathological response to neoadjuvant chemotherapy in stage II/III breast cancer: Data from the NEOZOTAC trial (BOOG 10-01). Breast. 2016 Feb;25:69-74. doi: 10.1016/j.breast.2015.10.005. 
26. Clark AS, Chen J, Kapoor S, Friedman C, Mies C, Esserman L, DeMichele A; I-SPY1 Investigators. Pretreatment vitamin D level and response to neoadjuvant chemotherapy in women with breast cancer on the I-SPY trial (CALGB 150007/150015/ACRIN6657). Cancer Med. 2014 Jun;3(3):693-701. doi: 10.1002/cam4.235. 
27. Kimsa-Furdzik M, Bednarek A, Hibner G, Czajka-Francuz P, Cisoń-Jurek S, Karawasiecka D, Szymczak B, et al. Vitamin D and Its Metabolites Status before and during Chemotherapy in Caucasian Breast Cancer Patients. Metabolites. 2023 Sep 6;13(9):996. doi: 10.3390/metabo13090996.