Международный эндокринологический журнал Том 20, №5, 2024

Актуальність. Автоімунні захворювання щитоподібної залози (АЗЩЗ), які включають дифузний токсичний зоб (ДТЗ) і автоімунний тиреоїдит (АІТ), є найчастішими органоспецифічними автоімунними захворюваннями. Оскільки останнім часом населення України перебуває в стані хронічного стресу, пов’язаного з військовими діями на території держави, важливим є з’ясувати характер впливу стресу на клітинний імунітет у хворих на автоімунну тиреоїдну патологію. Мета: встановити особливості клітинної ланки імунної відповіді на стрес у хворих із автоімунним тиреоїдитом і дифузним токсичним зобом. Матеріали та методи. У клініці ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського НАМН України» обстежено 60 пацієнтів із автоімунною тиреоїдною патологією, зокрема 32 пацієнти із АІТ та 28 з ДТЗ. Серед них було 24 хворі із вперше виявленою під час збройного конфлікту АЗЩЗ (12 хворих на ДТЗ та 12 хворих на АІТ) та 36 — із тривалим перебігом хвороби (16 хворих на ДТЗ та 20 хворих на АІТ, маніфестація відбулась до 2022 року). Для характеристики імунного гомеостазу в пацієнтів із АЗЩЗ визначені відносні (%) рівні СD3, CD4, CD8, CD16 та CD22. Як інтегральні критерії регуляторної та ефекторної ланок імунітету було розраховано імунорегуляторні індекси (ІРІ): супресії — CD4/CD8 як один із ключових показників імунного статусу, а також індекси допомоги В-клітинам — CD4/CD16 та CD8/CD16. Результати. Наявність ДТЗ, вперше виявленого у воєнний час, супроводжується вірогідним зниженням CD3 порівняно з тривалим перебігом ДТЗ (55,67 ± 1,08 проти 59,12 ± 1,14, Р < 0,05). Водночас у групі хворих на АІТ, вперше виявлений під час воєнних дій, зниження CD3 було менш вираженим, ніж на тлі ДТЗ (58,30 ± 2,12 проти 55,67 ± 1,08). Чинник воєнного часу сприяє більш вираженому зниженню CD3 на тлі ДТЗ проти АІТ (55,67 ± 1,08 проти 58,30 ± 2,12). На тлі ДТЗ і АІТ у підгрупах із вперше виявленим захворюванням рівні CD4 були вищими, ніж за тривалого перебігу цих патологій (36,33 ± 1,47 проти 38,87 ± 1,12 при ДТЗ та 35,35 ± 1,08 проти 36,33 ± 1,47 при АІТ). У хворих на ДТЗ показник CD16 був нижчим при виявленні захворювання під час воєнних дій та вірогідно відрізнявся від групи з тривалим перебігом захворювання (16,58 ± 0,94 проти 18,68 ± 0,82, Р < 0,05). У хворих на ДТЗ, вперше виявлений під час війни, рівень CD22 був вірогідно нижчим, ніж за тривалого перебігу ДТЗ (20,00 ± 1,01 проти 23,19 ± 1,09, Р < 0,05). У групах хворих із уперше виявленим АІТ або ДТЗ під час війни вірогідної різниці між рівнями CD22 не встановлено, але на тлі АІТ показники були більшими, ніж при ДТЗ (22,53 ± 1,41 проти 20,00 ± 1,01). Водночас при тривалому перебігу АІТ і ДТЗ рівні CD22 були вищими в групі з ДТЗ (21,65 ± 1,58 проти 23,19 ± 1,09). Висновки. У хворих на ДТЗ і АІТ показники клітинної імунної відповіді мають різнопланову спрямованість, яка залежить, зокрема, і від часу захворювання та стресу, який її обумовив. Імунорегуляторні індекси супресії та допомоги В-клітинам вірогідно відрізняються залежно від типу автоімунного захворювання та часу його маніфестації.

Background. Autoimmune thyroid diseases (AITDs), which include diffuse toxic goiter (DTG), or Graves’ disease, and autoimmune thyroiditis (AIT), are the most common organ-speci­fic autoimmune diseases. Since recently the population of Ukraine is in a state of chronic stress associated with military operations on the territory of our country, it is important to clarify the nature of stress impact on cellular immunity in patients with autoimmune thyroid pathology. The purpose of the study was to establish the features of the cellular link of the immune response to stress in patients with autoimmune thyroiditis and diffuse toxic goiter. Materials and me­thods. Sixty patients with AITDs were examined in the clinic of V. Danilevsky Institute for Endocrine Pathology Problems of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine, 32 patients with AIT and 28 with DTG. In 24 cases, AITDs were newly diagnosed during the armed conflict (12 patients with DTG and 12 patients with AIT), and in 36 cases, the disease had a long course (16 patients with DTG and 20 patients with AIT, the manifestation took place until 2022). The relative (%) levels of CD3, CD4, CD8, CD16 and CD22 were determined in order to characterize immune homeostasis in patients with AITDs. Immunoregulatory indices were calculated as integral criteria of regulatory and effector links of immunity: suppression — CD4/CD8 as one of the key indicators of immune status, as well as indices of B cell help — CD4/CD16 and CD8/CD16. Results. The presence of DTG newly diagnosed in wartime is accompanied by a significant decrease in CD3 compared to the long-term course (55.67 ± 1.08 vs. 59.12 ± 1.14, P < 0.05). At the same time, in the group of patients with AIT newly diagnosed during military operations, a decrease in CD3 was less pronounced than on the background of DTG (58.30 ± 2.12 vs. 55.67±1.08). The wartime factor contributes to a more pronounced decrease in CD3 against the background of DTG versus AIT (55.67 ± 1.08 vs. 58.30 ± 2.12). Against the background of DTG and AIT in subgroups with newly diagnosed disease, CD4 levels were higher than in the long-term course (36.33 ± 1.47 vs. 38.87 ± 1.12 in DTG and 35.35 ± 1.08 vs. 36.33 ± 1.47 in AIT). CD16 was lower in patients with DTG when the disease was detected during military operations and probably differed from the group with a long course of the disease (16.58 ± 0.94 vs. 18.68 ± 0.82, Р < 0.05). CD22 level was significantly lower in patients with DTG newly diagnosed during the war than at the long course (20.00 ± 1.01 vs. 23.19 ± 1.09, P < 0.05). The groups of patients with AIT or DTG newly diagnosed during the war had no significant difference in the levels of CD22 but on the background of AIT, the indicators were higher than in DTG (22.53 ± 1.41 vs. 20.00 ± 1.01). At the same time, with a long course of AIT and DTG, CD22 levels were higher in the DTG group (21.65 ± 1.58 vs. 23.19 ± 1.09). Conclusions. In patients with DTG and AIT, indicators of the cellular immune response have a multidirectional orientation, which depends, among other things, on the time of the disease and the stress that caused it. Immunoregulatory indices of suppression and B cell help significantly differ depending on the type of autoimmune disease and the time of its manifestation.

дифузний токсичний зоб; автоімунний тиреоїдит; клітинний імунітет; хронічний стрес; воєнний стан

diffuse toxic goiter (Graves’ disease); autoimmune thyroiditis; cellular immunity; chronic stress; wartime

1. Rossini A, Cassibba S, Perticone F, Benatti SV, Venturelli S, Carioli G, et al. Increased prevalence of autoimmune thyroid di–sease after COVID-19: A single-center, prospective study. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 8;14:1126683. doi: 10.3389/fendo.2023.1126683. PMID: 36967795; PMCID: PMC10031076.
2. Vargas-Uricoechea H. Molecular Mechanisms in Autoimmune Thyroid Disease. Cells. 2023 Mar 16;12(6):918. doi: 10.3390/cells12060918. PMID: 36980259; PMCID: PMC10047067.
3. Willems JIA, van Twist DJL, Peeters RP, Mostard GJM, van Wijngaarden RFATL. Stress-Induced Graves Disease: Spontaneous Recovery After Stress Relief. J Endocr Soc. 2023 Dec 13;8(1):bvad157. doi: 10.1210/jendso/bvad157. PMID: 38148855; PMCID: PMC10750305.
4. Wang J, Chen Z, Carru C, Capobianco G, Sedda S, Li Z. What is the impact of stress on the onset and anti-thyroid drug therapy in patients with Graves’ disease: a systematic review and meta-analysis. BMC Endocr Disord. 2023 Sep 12;23(1):194. doi: 10.1186/s12902-023-01450-y. PMID: 37700292; PMCID: PMC10496195.
5. Kustrimovic N, Gallo D, Piantanida E, Bartalena L, Lai A, Zerbinati N, et al. Regulatory T Cells in the Pathogenesis of Graves’ Disease. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:16432. https://doi.org/10.3390/ijms242216432.
6. Gallo D, Bruno A, Gallazzi M, Cattaneo SAM, Veronesi G, Genoni A, et al. Immunomodulatory role of vitamin D and selenium supplementation in newly diagnosed Graves’ disease patients during methimazole treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Apr 14;14:1145811. doi: 10.3389/fendo.2023.1145811. 
7. Gallo D, De Vito A, Roncoroni R, et al. A potential role of human RNASET2 overexpression in the pathogenesis of Graves’ disease. Endocrine. 2023;79:55-59. https://doi.org/10.1007/s12020-022-03207-4.
8. Morshed SA, Davies TF. Understanding Thyroid Cell Stress. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e66-9. doi: 10.1210/clinem/dgz193. PMID: 31711166; PMCID: PMC7047584.
9. Vaivode I, Zake T, Strele I, Upmale-Engela S, Gogins D, Gersone G, et al. Stress-Related Immune Response and Selenium Status in Autoimmune Thyroid Disease Patients. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24:2440. https://doi.org/10.3390/ijms24032440.
10. Kravchenko VI, Grossman AB, Rakov OV, Kovzun OI, Pan–kiv VI, Simurov O.V. Selenium Supply аnd Thyroid Condition іn Graves’ Disease in the Region оf Iodine Deficiency. Problems of Endocrine Pathology. 2021;75(1):26-33. https://doi.org/10.21856/j-PEP.2021.1.04.
11. Pankiv V, Yuzvenko T, Koval S, Singh K, Pankiv I, Sehgal T, Lytvinova O. Correlation of vitamin D level with thyroid status and TSH antibody titers in patients with Graves’ disease. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2020;16(4):305-309. https://doi.org/10.22141/2224-0721.16.4.2020.208482.
12. Lozano AX, Chaudhuri AA, Nene A, Bacchiocchi A, Earland N, Vesely MD, et al. T Cell Characteristics Associated With Toxi–city to Immune Checkpoint Blockade in Patients With Melanoma. Nat Med. 2022;28:1-10. doi: 10.1038/s41591-021-01623-z.
13. Antonelli A, Fallahi P, Elia G, Ragusa F, Paparo SR, Ruffilli I, et al. Graves’ disease: clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34:101388. doi: 10.1016/j.beem.2020.101388.
14. Chen Z, Wang Y, Ding X, Zhang M, He M, Zhao Y, et al. The proportion of peripheral blood tregs among the CD4+ T cells of autoimmune thyroid disease patients: a meta-analysis. Endocr J. 2020;67:317-26. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0307.
15. Markomanolaki ZS, Tigani X, Siamatras T, Bacopoulou F, Tsartsalis A, Artemiadis A, et al. Stress Management in Women with Hashimoto’s thyroiditis: A Randomized Controlled Trial. J Mol Biochem. 2019;8(1):3-12. PMID: 31404454; PMCID: PMC6688766.
16. Ralli M, Angeletti D, Fiore M, D’Aguanno V, Lambiase A, Artico M, de Vincentiis M, Greco A. Hashimoto’s thyroiditis: An update on pathogenic mechanisms, diagnostic protocols, therapeutic strategies, and potential malignant transformation. Autoimmun Rev. 2020 Oct;19(10):102649. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102649. 
17. Wu J, Li J, Yan Z, Yu X, Huang H. Higher prevalence of thyroid-specific autoantibodies (TPOAb and TgAb) is related to a higher prevalence of fractures in females: results from NHANES 2007-2010. Osteoporos Int. 2024 Jul;35(7):1213-1221. doi: 10.1007/s00198-024-07083-8.
18. Corso A, Engel H, Müller F, et al. Early life stress in women with autoimmune thyroid disorders. Sci Rep. 2023;13:22341. https://doi.org/10.1038/s41598-023-49993-3. 
19. Davies TF, Andersen S, Latif R, et al. Graves’ disease. Nat Rev Dis Primers. 2020;6:52. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0184-y.
20. Lanzolla G, Marcocci C, Marinò M. Oxidative Stress in Graves Disease and Graves Orbitopathy. European Thyroid Journal. 2020;9(1_Suppl):40-50. Retrieved Jul 9, 2024, from https://doi.org/10.1159/000509615.