Международный эндокринологический журнал Том 20, №5, 2024

Актуальність. Серед гетерогенних типів цукрового діабету (ЦД) найбільшу увагу сьогодні привертає латентний автоімунний діабет дорослих (LADA). Незважаючи на велику кількість досліджень, присвячених дисліпідемії при ЦД та її зв’язку з дефіцитом вітаміну D, дані про перебіг цих станів у хворих на LADA практично відсутні. Метою нашого дослідження було визначити особливості ліпідного обміну в осіб із LADA та його фенотипи порівняно з класичним цукровим діабетом 1-го типу (ЦД1) залежно від статусу вітаміну D. Матеріали та методи. Обстежено 56 пацієнтів із ЦД: 34 особи з LADA та 22 — з класичним ЦД1. Хворим проводили ряд загальноклінічних лабораторних обстежень, визначали показники вуглеводного обміну, функції печінки, ліпідного спектра крові, вміст вітаміну D. Результати. Аналіз показників ліпідного обміну при LADA порівняно з даними осіб із класичним ЦД1 виявив, що дисліпідемія спостерігалася в усіх дослідних групах. У групі LADA ступінь дисліпідемії за показниками ліпідного обміну (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів низької щільності, холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ), індекс атерогенності) був вищим, ніж при ЦД1, що свідчить про більшу частоту дисліпідемії при цьому підтипі LADA зокрема та, відповідно, метаболічного синдрому загалом. Ці зміни, на нашу думку, зумовлені гетерогенністю LADA із залученням до його розвитку та перебігу механізмів інсулінорезистентності. Висновки. Дефіцит вітаміну D пов’язаний із порушенням ліпідного обміну, зокрема з підвищенням рівнів ТГ і зниженням ХС ЛПВЩ, а також з декомпенсацією LADA, що свідчить про необхідність його нормалізації при цьому типі ЦД незалежно від фенотипу.

Background. Among the heterogeneous types of diabetes, latent autoimmune diabetes in adults (LADA) attracts the most attention today. Despite the large number of studies on dyslipidemia in diabetes and its relationship with vitamin D deficiency, data on the course of these conditions in patients with LADA are practically absent. The purpose of our study was to determine the characteristics of lipid metabolism in patients with LADA and its phenotypes compared to classical type 1 diabetes mellitus (T1DM) depending on vitamin D status. Materials and methods. We study 56 patients with DM: 34 individuals with LADA and 22 with classical T1DM. They underwent a number of general clinical laboratory tests, study of carbohydrate metabolism, liver function, the blood lipid spectrum, vitamin D status. Results. Analysis of the lipid metabolism indicators in patients with LADA compared to data of patients with classical T1DM showed that dyslipidemia was observed in all experimental groups. In the LADA group, the degree of dyslipidemia according to indicators of lipid metabolism (total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), triglycerides (TG), atherogenic index) was higher than in T1DM, which indicates a higher frequency of dyslipidemia in this subtype of autoimmune diabetes in particular and, accordingly, the metabolic syndrome in general. These changes, in our opinion, are caused by the heterogeneous nature of LADA with the involvement of mechanisms of insulin resistance in its development and course. Conclusions. Vitamin D deficiency is associated with lipid metabolism disorders, in particular, with an increase in TG and a decrease in HDL-C, as well as with LADA decompensation, which indicates the need for its normalization in this type of diabetes regardless of the phenotype.

цукровий діабет; латентний автоімунний діабет дорослих; автоімунний діабет; фенотипи; ліпіди; дисліпідемія; метаболічний синдром; інсулінорезистентність; вітамін D

diabetes mellitus; latent autoimmune diabetes in adults; LADA; autoimmune diabetes; phenotypes; lipids; dyslipidemia; metabolic syndrome; insulin resistance; vitamin D

1. Jones AG, McDonald TJ, Shields BM, Hagopian W, Hattersley AT. Latent autoimmune diabetes of adults (LADA) probably represents a mixed population of autoimmune (type 1) and non-autoimmune (type 2) diabetes. Diabetes Care. 2021 June;44(6):1243-51. doi: 10.2337/dc20-2834.
2. Pozzilli P, Pieralice S. Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Current Status and New Horizons. Endocrinol Metab. (Seoul). 2018;33(2):147-59. doi: 10.3803/EnM.2018.33.2.147.
3. Feitosa AC, Feitosa-Filho GS, Freitas FR, Wajchenberg BL, Maranhão RC. Lipoprotein metabolism in patients with type 1 diabetes during intensive insulin treatment. Lipids Health Dis. 2013;11:12-15. doi: 10.1186/1476-511X-12-15.
4. DiMeglio LA, Evans-Molina C, Oram RA. Type 1 diabetes. Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2449-2462. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31320-5.
5. Simsek DG, Aycan Z, Özen S, Cetinkaya S, Kara C, Abalı S, Demir K, et al. Diabetes care, glycemic control, complications, and concomitant autoimmune diseases in children with type 1 diabetes in Turkey: a multicenter study. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013;5(1):20-6. doi: 10.4274/Jcrpe.893.
6. Van Name MA, Cheng P, Gal RL, Kollman C, Lynch J, Nelson B, Tamborlane WV; Pediatric Diabetes Consortium. Children and adolescents with type 1 and type 2 diabetes mellitus in the Pediatric Diabetes Consortium Registries: comparing clinical characteristics and glycaemic control. Diabet Med. 2020 May;37(5):863-867. doi: 10.1111/dme.14233.
7. Zeitler P. Approach to the obese adolescent with new-onset diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec;95(12):5163-70. doi: 10.1210/jc.2010-0958.
8. Brophy S, Davies H, Stephens JW, Prior SL, Atkinson M, Bain S, Williams R. Adiponectin levels in people with Latent Autoimmune Diabetes — a case control study. BMC Res Notes. 2010 Nov 22;3:317. doi: 10.1186/1756-0500-3-317.
9. Atia T, Abdelzaher MH, Nassar SA, Gafar HH, Husseini MAM, Kaabi AMY, Sakr HI. Investigating the relationship between vitamin D deficiency and glycemia status and lipid profile in nondiabetics and prediabetics in the Saudi population. Medicine (Baltimore). 2023 Nov 24;102(47):e36322. doi: 10.1097/MD.0000000000036322.
10. Pankiv VI, Yuzvenko TYu, Pankiv IV. Type 2 diabetes mellitus and subclinical hypothyroidism: focusing on the role of cholecalciferol. Problems of Endocrine Pathology. 2019;2:46-51. doi: 10.21856/j-PEP.2019.2.07.
11. Atia T, Iqbal MZ, Fathy AH, et al. Vitamin D supplementation could enhance the effectiveness of glibenclamide in treating diabetes and preventing diabetic nephropathy: a Biochemical, Histological and Immunohistochemical Study. J Evid Based Integr Med. 2022;27:2515690X-221116403.
12. Kawahara T, Okada Y, Tanaka Y. Vitamin D efficacy in type 1 and type 2 diabetes. J Bone Miner Metab. 2024 Apr 25. doi: 10.1007/s00774-024-01509-3.
13. AlQuaiz AM, Kazi A, Youssef RM, Alshehri N, Alduraywish SA. Association between standardized vitamin 25(OH)D and dyslipidemia: a community-based study in Riyadh, Saudi Arabia. Environ Health Prev Med. 2020 Jan 15;25(1):4. doi: 10.1186/s12199-019-0841-5.
14. Surdu AM, Pînzariu O, Ciobanu DM, Negru AG, Căinap SS, Lazea C, et al. Vitamin D and Its Role in the Lipid Metabolism and the Development of Atherosclerosis. Biomedicines. 2021 Feb 9;9(2):172. doi: 10.3390/biomedicines9020172.
15. Hung M, Birmingham WC, Ocampo M, Mohajeri A. The Role of Vitamin D in Cardiovascular Diseases. Nutrients. 2023 Aug 11;15(16):3547. doi: 10.3390/nu15163547.
16. Bjornstad P, Eckel RH. Pathogenesis of Lipid Disorders in Insulin Resistance: a Brief Review. Curr Diab Rep. 2018 Oct 17;18(12):127. doi: 10.1007/s11892-018-1101-6.
17. Banach M, Surma S, Reiner Z, Katsiki N, Penson PE, Fras Z, et al. Personalized management of dyslipidemias in patients with diabetes — it is time for a new approach (2022). Cardiovasc Diabetol. 2022 Nov 28;21(1):263. doi: 10.1186/s12933-022-01684-5.
18. Grygorieva N, Tronko M, Kovalenko V, Komisarenko S, Tatarchuk T, et al.; Ukrainian Consensus on Diagnosis and Management of Vitamin D Deficiency in Adults. Nutrients. 2024;16(2):270. doi: 10.3390/nu16020270.
19. Sundharan S, Ramchandran S, Jatale R, et al. Dyslipidemia in prediabetes population: a retrospective study of 91780 cases. Int J Health Sci Res. 2022;12:132-9.
20. American Diabetes Association Professional Practice Committee; 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes — 2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1; 47(Suppl. 1):S20-S42. doi: 10.2337/dc24-S002.
21. Richard IG Holt, J Hans DeVries, Amy Hess-Fischl, Irl B Hirsch, M Sue Kirkman, Tomasz Klupa, et al.; The Management of Type 1 Diabetes in Adults. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2021 Nov 1;44(11):2589-625. doi: 10.2337/dci21-0043.
22. Fourlanos S, Dotta F, Greenbaum CJ, Palmer JP, Rolandsson O, Colman PG, et al. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) should be less latent. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2206-12. doi: 10.1007/s00125-005-1960-7.
23. Buzzetti R, Tuomi T, Mauricio D, Pietropaolo M, Zhou Z, Pozzilli P, et al. Management of Latent Autoimmune Diabetes in Adults: A Consensus Statement From an International Expert Panel. Diabetes. 2020 Oct;69(10):2037-2047. doi: 10.2337/dbi20-0017.
24. Lu J, Hou X, Zhang L, Hu C, Zhou J, Pang C, et al. Associations between clinical characteristics and chronic complications in latent autoimmune diabetes in adults and type 2 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2015 May;31(4):411-20. doi: 10.1002/dmrr.2626.
25. Pludowski P, Takacs I, Boyanov M, Belaya Z, Diaconu CC, Mokhort T, et al. Clinical Practice in the Prevention, Diagnosis and Treatment of Vitamin D Deficiency: A Central and Eastern European Expert Consensus Statement. Nutrients. 2022 Apr 2;14(7):1483. doi: 10.3390/nu14071483.
26. Zinman B, Kahn SE, Haffner SM, O’Neill MC, Heise MA, Freed MI. Phenotypic Characteristics of GAD Antibody-Positive Recently Diagnosed Patients With Type 2 Diabetes in North America and Europe. Diabetes. 2004;53:3193-200. doi: 10.2337/diabetes.53.12.3193.
27. Tripathy D, Carlsson AL, Chiu HK, Tsai EC., Juneja R, et al. Equivalent Insulin Resistance in Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA) and Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Res Clin Pract. 2007;77:237-44. doi: 10.1016/j.diabres.2006.12.013.
28. Li X, Cao C, Tang X, Yan X, Zhou H, Liu J, et al. Prevalence of Metabolic Syndrome and Its Determinants in Newly-Diagnosed Adult-Onset Diabetes in China: A Multi-Center, Cross-Sectional Survey. Front Endocrinol. (Lausanne) 2019;10:661. doi: 10.3389/fendo.2019.00661.
29. Niu X, Luo S, Li X, Xie Z, Xiang Y, Huang G, et al. Identification of a Distinct Phenotype of Elderly Latent Autoimmune Diabetes in Adults: LADA China Study 8. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35:e3068. doi: 10.1002/dmrr.3068.
30. Yu TP, Zhao CC, Chen MY, Lu JX, Li LX, Jia WP. The Relationship Between Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Metabolic Syndrome in Patients With Latent Autoimmune Diabetes in Adults. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2018;98:2398-402. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.30.006.
31. Panjiyar RP, Dayal D, Attri SV, Sachdeva N, Sharma R, Bhalla AK. Sustained serum 25-hydroxyvitamin D concentrations for one year with cholecalciferol supplementation improves glycemic control and slows the decline of residual β cell function in children with type 1 diabetes. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2018; 2018(3):111-117. doi: 10.5114/pedm.2018.80992.
32. Pieńkowska A, Janicka J, Duda M, Dzwonnik K, Lip K, et al. Controversial Impact of Vitamin D Supplementation on Reducing Insulin Resistance and Prevention of Type 2 Diabetes in Patients with Prediabetes: A Systematic Review. Nutrients. 2023 Feb 16;15(4):983. doi: 10.3390/nu15040983.
33. Fong C, Alesi S, Mousa A, Moran LJ, Deed G, et al. Efficacy and Safety of Nutrient Supplements for Glycaemic Control and Insulin Resistance in Type 2 Diabetes: An Umbrella Review and Hierarchical Evidence Synthesis. Nutrients. 2022 May 30;14(11):2295. doi: 10.3390/nu14112295.
34. Sun LJ, Lu JX, Li XY, Zheng TS, Zhan XR. Effects of vitamin D supplementation on glucose and lipid metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus and risk factors for insulin resistance. World J Diabetes. 2023 Oct 15;14(10):1514-1523. doi: 10.4239/wjd.v14.i10.1514.
35. Ebadi SA, Sharifi L, Rashidi E, Ebadi SS, Khalili S, Sadeghi S, et al. Supplementation with vitamin D and insulin homeostasis in healthy overweight and obese adults: A randomized clinical trial. Obes Res Clin Pract. 2021 May-Jun;15(3):256-261. doi: 10.1016/j.orcp.2021.03.004.