Международный эндокринологический журнал Том 20, №5, 2024

Метою дослідження було вивчення цитоморфологічної структури автономно функціонуючих вузлів щитоподібної залози (ЩЗ) та вивчення поширеності раку в цій групі на основі ретроспективного аналізу лабораторних, інструментальних та морфологічних досліджень. Матеріали та методи. У дослідження було включено пацієнтів з токсичною аденомою (ТА), які проходили лікування в ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В.П. Комісаренка НАМН України» (ІЕОР) протягом 2010–2019 років. За допомогою медичної інформаційної системи TerDep з клінічної бази даних ІЕОР відібрано пацієнтів з ТА, яких було прооперовано у відділі хірургії ендокринних залоз за цей період. Групу хворих становили 188 пацієнтів з ТА ЩЗ — 156 (83 %) жінок і 32 (17 %) чоловіки. Середній вік пацієнтів 53,9 ± 1,2 року. Для вивчення структурного стану ЩЗ досліджувались результати ультразвукового дослідження (УЗД) ЩЗ, цитологічні, імуноцитохімічні та морфологічні характеристики ТА. У хворих з вузловим/багатовузловим зобом оцінено розміри вузлових утворень, проаналізовано дані цитологічного та імуноцитохімічного досліджень. Вивчали поширеність раку ЩЗ серед пацієнтів з TA на основі гістологічних висновків. Результати. За даними УЗД, розміри ТА перебували в межах від 1,1 до 8,6 см. Середній розмір ТА становив 4,30 ± 0,09 см. Ехографічні ознаки васкуляризації вузлів були зафіксовані у 36 % пацієнтів. Мікрокальцинати спостерігали у 9,4 % пацієнтів. В усіх випадках вузли мали правильну форму, у 83,9 % — чіткий контур, в 16,1 % — нерівний контур. У 67,1 % випадків вузли були описані як ізоехогенні, у 32,9 % відзначали помірно знижену ехогенність вузлів. Тонкоголкова аспіраційна пункційна біопсія (ТАПБ) з цитологічним дослідженням проведена у 121 пацієнта. У 88,5 % пацієнтів цитологічні висновки відповідали Bethesda II (вузловий зоб або аденоматозні вузли), у 9,1 % — Bethesda IV (фолікулярні неоплазії), у 0,8 % — Bethesda III (утворення з ознаками атипії епітелію), у 0,8 % — підозрі на малігнізацію (Bethesda V). У 0,8 % пацієнтів цитологічний висновок не був інформативний. Частота виявлення раку ЩЗ серед загальної кількості пацієнтів з ТА становила 3/188 (1,6 %) пацієнтів. Детальний аналіз цих випадків продемонстрував, що 1 з цих пацієнтів мав неінвазивну інкапсульовану папілярну карциному з оксифільно-клітинними змінами (цитологічно в цьому випадку встановлена фолікулярна неоплазія з оксифільно-клітинною метаплазією (Bethesda IV), 1 — фолікулярну карциному і 1 — пухлину з неясним потенціалом малігнізації (цитологічно в цих випадках виявлені аденоматозні вузли (Bethesda II)). Висновки. Розміри токсичної аденоми перебували в межах від 11 до 86 мм. Частота виявлення раку ЩЗ серед загальної кількості пацієнтів з ТА — 1,6 %. Наявність гіперфункціонуючих ТА ЩЗ не може повністю виключити наявність малігнізації. Комплексні ультразвукові дослідження з проведенням ТАПБ з різних ділянок вузлів можна розглядати як адекватний підхід для виключення малігнізації серед токсичних аденом.

Background. The purpose was to study the cytomorphological structure of autonomously functioning thyroid nodules and the prevalence of cancer in this group based on a retrospective analysis of laboratory, instrumental and morphological data. Materials and methods. Patients with toxic adenoma (TA) were included in the study, who were treated in the V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine (IEM) in 2010–2019. With the help of the medical information system TerDep from the clinical database of the IEM, patients with TA were selected who were operated at the Department of Endocrine Surgery in this period. There were 188 patients with thyroid TA, 156 (83 %) women and 32 (17 %) men. Their average age was 53.9 ± 1.2 years. To study the structural state of the thyroid, the results of ultrasound examination were analyzed, as well as cytological, immunocytochemical and morphological characteristics of TA. In patients with nodular/multinodular goiter, the size of formations was assessed, the data of cytological and immunocytochemical studies were analyzed. The prevalence of thyroid cancer among patients with TA was evaluated based on histological findings. Results. According to the ultrasound data, the sizes of TA ranged from 1.1 to 8.6 cm, with an average of 4.30 ± 0.09 cm. Echographic signs of nodular vascularization were recorded in 36 % of patients. Microcalcifications were observed in 9.4 % of cases. In all cases, the nodules had the correct shape, in 83.9 % — a clear contour, in 16.1 % — not clear contour. In 67.1 % of patients, the nodules were described as isoechogenic, in 32.9 %, a moderately reduced echogenicity of the nodules was noted. Fine needle aspiration biopsy with cytological examination was performed in 121 patients. In 88.5 % of cases, a cytological conclusion corresponded to Bethesda II (nodular goiter or adenomatous nodules), in 9.1 % — to Bethesda IV (follicular neoplasia), in 0.8 % — to Bethesda III (signs of epithelial atypia), in 0.8 % — to suspicion of malignancy (Bethesda V), and 0.8 % of patients had an uninformative cytological conclusion (Bethesda I). The frequency of detecting thyroid cancer among the total number of patients with TA was 3/188 (1.6 %). A detailed analysis of these cases showed that one patient had noninvasive encapsulated papillary carcinoma with oxyphil cell changes (cytological conclusion of follicular neoplasia with oxyphil cell metaplasia (Bethesda IV)), one had follicular carcinoma, and one had a tumor with uncertain malignant potential (cytological conclusion of adenomatous nodules (Bethesda II)). Conclusions. The sizes of the toxic adenoma ranged from 1.1 to 8.6 cm. The frequency of thyroid cancer among the total number of patients with TA was 1.6 %. The presence of hyperfunctioning thyroid TA cannot completely exclude the presence of malignancy. Complex ultrasounds studies with fine needle aspiration biopsy from different areas of nodules can be an adequate approach to rule out malignancy among toxic adenomas.

щитоподібна залоза; вузли щитоподібної залози; токсична аденома; рак щитоподібної залози; тиреотоксикоз; цитологічні дослідження

thyroid gland; thyroid nodules; toxic adenoma; thyroid cancer; thyrotoxicosis; cytological studies

1. Tam AA, Ozdemir D, Alkan A, Yazicioglu O, Yildirim N, Kilicyazgan A, et al. Toxic nodular goiter and thyroid cancer: Is hyperthyroidism protective against thyroid cancer? Surgery. 2019 Sep;166(3):356-361. doi: 10.1016/j.surg.2019.03.012. Epub 2019 May 16. PMID: 31104806. 
2. Folkestad L, Brandt F, Lillevang-Johansen M, Brix TH, Hegedüs L. Graves’ Disease and Toxic Nodular Goiter, Aggravated by Duration of Hyperthyroidism, Are Associated with Alzheimer’s and Vascular Dementia: A Registry-Based Long-Term Follow-Up of Two Large Cohorts. Thyroid. 2020 May;30(5):672-680. doi: 10.1089/thy.2019.0672. Epub 2020 Mar 3. PMID: 31984866. 
3. Cao C, Jasim S, Cherian A, Nassar A, Chindris AM, Rivas AM, et al. Patient Discomfort in Relation to Thyroid Nodule Fine-Needle Aspiration (FNA) Performed with or without Parenteral and/or Topical Anesthetic. Endocr Pract. 2020 Dec;26(12):1497-1504. doi: 10.4158/EP-2020-0403. PMID: 33471742. 
4. Moreno-Reyes R, Kyrilli A, Lytrivi M, Bourmorck C, Chami R, Corvilain B. Is there still a role for thyroid scintigraphy in the workup of a thyroid nodule in the era of fine needle aspiration cytology and molecular testing? F1000Res. 2016 Apr 27;5:F1000 Faculty Rev-763. doi: 10.12688/f1000research.7880.1. PMID: 27158470; PMCID: PMC4850874.
5. Paschou SA, Vryonidou A, Goulis DG. Thyroid nodules: A guide to assessment, treatment and follow-up. Maturitas. 2017 Feb;96:1-9. doi: 10.1016/j.maturitas.2016.11.002. Epub 2016 Nov 9. PMID: 28041586.
6. Gharib H, Papini E, Garber JR, Duick DS, Harrell RM, Hegedüs L, et al.; AACE/ACE/AME Task Force on Thyroid Nodules. American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and Associazione Medici Endocrinologi Medical Guidelines for clinical practice for the diagnosis and management of thyroid nodules-2016 Update. Endocr Pract. 2016 May;22(5):622-39. doi: 10.4158/EP161208.GL. 
7. Zanella E, Rulli F, Muzi M, Sianesi M, Danese D, Sciacchitano S, Pontecorvi A. Prevalence of thyroid cancer in hyperthyroid patients treated by surgery. World J Surg. 1998 May;22(5):473-7; discussion 477-8. doi: 10.1007/s002689900419. 
8. Mirfakhraee S, Mathews D, Peng L, Woodruff S, Zigman JM. A solitary hyperfunctioning thyroid nodule harboring thyroid carcinoma: review of the literature. Thyroid Res. 2013 May 4;6(1):7. doi: 10.1186/1756-6614-6-7. 
9. Lau LW, Ghaznavi S, Frolkis AD, Stephenson A, Robertson HL, Rabi DM, Paschke R. Malignancy risk of hyperfunctioning thyroid nodules compared with non-toxic nodules: systematic review and a meta-analysis. Thyroid Res. 2021 Feb 25;14(1):3. doi: 10.1186/s13044-021-00094-1. 
10. Mon SY, Riedlinger G, Abbott CE, Seethala R, Ohori NP, Nikiforova MN, et al. Cancer risk and clinicopathological characteristics of thyroid nodules harboring thyroid-stimulating hormone receptor gene mutations. Diagn Cytopathol. 2018 May;46(5):369-377. doi: 10.1002/dc.23915. 
11. Baser H, Topaloglu O, Bilginer MC, Ulusoy S, Kılıcarslan A, Ozdemir E, et al. Are cytologic and histopathologic features of hot thyroid nodules different from cold thyroid nodules? Diagn Cytopathol. 2019 Sep;47(9):898-903. doi: 10.1002/dc.24251. 
12. Dirikoç A, Fakı S, Başer H, Özdemir D, Aydın C, Ersoy R, et al. Thyroid malignancy risk in different clinical thyroid diseases. Turk J Med Sci. 2017 Nov 13;47(5):1509-1519. doi: 10.3906/sag-1611-67. 
13. Bolgov MYu. Healthcare Automation: TherDep5 User Guide. Kyiv: Kupriyanov Publishing House, 2006. 464 p. (in Ukrai–nian).
14. Cibas ES, Ali SZ. The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology. Thyroid. 2017 Nov;27(11):1341-1346. doi: 10.1089/thy.2017.0500. PMID: 29091573. 
15. Zelinskaya A. Immunocytochemical characteristics of thyrocytes in radioiodine refractory metastases of papillary thyroid cancer. Experimental Oncology. 2023;41(4):342-345. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-41-no-4.13705.
16. Buldygina YuV, Zelinskaya GH, Shlyakhtich SL, Tarashchenko YuM. Ultra-sound and cytological characteristics of the thyroid nodules in Graves’ disease. Endokrynologia. 2020;25(2):101-109. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2020.25-2.101. (in Ukrainian).
17. Anderson TJ, Atalay MK, Grand DJ, Baird GL, Cronan JJ, Beland MD. Management of nodules with initially nondiagnostic results of thyroid fine-needle aspiration: can we avoid repeat biopsy? Radiology. 2014 Sep;272(3):777-84. doi: 10.1148/ra–diol.14132134. 
18. Mizukami Y, Michigishi T, Nonomura A, Yokoyama K, Noguchi M, Hashimoto T, et al. Autonomously functioning (hot) nodule of the thyroid gland. A clinical and histopathologic study of 17 cases. Am J Clin Pathol. 1994 Jan;101(1):29-35. doi: 10.1093/ajcp/101.1.29. 
19. Harach HR, Sánchez SS, Williams ED. Pathology of the autonomously functioning (hot) thyroid nodule. Ann Diagn Pathol. 2002 Feb;6(1):10-9. doi: 10.1053/adpa.2002.30605. 
20. Mirfakhraee S, Mathews D, Peng L, Woodruff S, Zigman JM. A solitary hyperfunctioning thyroid nodule harboring thyroid carcinoma: review of the literature. Thyroid Res. 2013 May 4;6(1):7. doi: 10.1186/1756-6614-6-7. 
21. Smith JJ, Chen X, Schneider DF, Nookala R, Broome JT, Sippel RS, et al. Toxic nodular goiter and cancer: a compelling case for thyroidectomy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1336-40. doi: 10.1245/s10434-012-2725-4. 
22. Gabriele R, Letizia C, Borghese M, De Toma G, Celi M, Izzo L, Cavallaro A. Thyroid cancer in patients with hyperthyroidism. Horm Res. 2003;60(2):79-83. doi: 10.1159/000071875. 
23. American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer; Cooper DS, Doherty GM, Haugen BR, Kloos RT, Lee SL, Mandel SJ, et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid. 2009 Nov;19(11):1167-214. doi: 10.1089/thy.2009.0110. Erratum in: Thyroid. 2010 Aug;20(8):942. Hauger, Bryan R [corrected to Haugen, Bryan R]. Erratum in: Thyroid. 2010 Jun;20(6):674-5. PMID: 19860577.
24. Nasr I, Nagy A, Ali I, Elsebaaie A. Value of fine needle aspiration biopsy in toxic thyroid adenoma. Egyptian J Nucl Med. 2018;17(2):48-63. DOI: 10.21608/egyjnm.2018.46232.
25. Cappelli C, Braga M, De Martino E, Castellano M, Gandossi E, Agosti B, et al. Outcome of patients surgically treated for various forms of hyperthyroidism with differentiated thyroid cancer: experience at an endocrine center in Italy. Surg Today. 2006;36(2):125-30. doi: 10.1007/s00595-005-3115-3.