Резюме
Актуальність. Ожиріння має вагомий вплив на перебіг хронічної хвороби нирок (ХХН), оскільки сприяє виникненню оксидантного стресу, запалення та активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Механізми впливу ожиріння на ХХН до кінця не вивчені. Потрібний новий підхід до оцінки статусу ожиріння у пацієнтів з ХХН. Мета дослідження: дослідити зв’язок між надмірною масою тіла або ожирінням у пацієнтів з ХХН І–ІІІ стадії та перебігом і розвитком ускладнень ХХН за даними профілю уромодуліну. Матеріали та методи. Проспективне рандомізоване когортне дослідження ROLUNT (uROmoduLin, UbiquinoNe, glutaThione), у якому взяли участь 123 пацієнти у 2021–2023 рр. Дослідження ROLUNT проводилося у ТОВ «ВЕТА-ПЛЮС», ТОВ «Нефрологічна клініка професора Дмитра Іванова» та КДЦ Броварської багатопрофільної клінічної лікарні, що є клінічними базами кафедри нефрології та НЗТ Національного університету охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика. Пацієнтів було поділено на 3 групи: 1-ша група (n = 21) — пацієнти з ХХН І–ІІІ ст. та індексом маси тіла (ІМТ) < 25 кг/м2,
2-га група (n = 58) — пацієнти з ХХН І–ІІІ ст. та ІМТ 25–29,9 кг/м2 і 3-тя група (n = 44) — пацієнти з ХХН І–ІІІ ст. та ІМТ > 30 кг/м2. Результати. Cередній вік пацієнтів, які взяли участь у дослідженні, — 49–50 р., чоловіків 44 (35,77 %), жінок 79 (64,23 %). За віком і статтю всі групи не мали статистично значимих відмінностей. У структурі ХХН переважну більшість становив тубулоінтерстиціальний нефрит невстановленої етіології — 27 пацієнтів (29,67 %). При УЗД нирок значну частку мав сечосольовий діатез — у 55 пацієнтів (44,72 %). Медіани значень ІМТ 1, 2, 3-ї груп були 22,1; 27,6 і 32,9 кг/м2 відповідно. Середні значення уромодуліну сечі (uUmod), добової екскреції уромодуліну (uUmod24), альбуміну сечі (uAlb), сироваткового уромодуліну (sUmod) для 1-ї групи становлять 25,06; 56,18; 17,95; 47,22 відповідно, медіани значень цих показників для 2-ї і 3-ї груп — відповідно 26,2 та 26,15; 57 та 53,75; 26,7 та 28,55; 47,65 та 49,4. Кореляційний аналіз в 1-й групі (n = 21) виявив статистично значимі сильні прямі кореляційні зв’язки між uUmod і uUmod24, uUmod/sUmod, між uUmod24 і uUmod, uUmod/sUmod, uUmod/рШКФ, між sUmod та uUmod/рШКФ. Кореляційний аналіз в 2-й групі (n = 58) виявив статистично значимий сильний прямий кореляційний зв’язок між uUmod24 і uUmod/рШКФ, між uUmod і sUmod, рШКФ. Кореляційний аналіз в 3-й групі (n = 44) виявив статистично значимий сильний прямий кореляційний зв’язок між uUmod і uUmod/sUmod, між uUmod24 і uUmod/рШКФ. Висновки. Статистичний аналіз показав, що в усіх 3 групах uUmod має значну пряму сильну кореляцію з індексом концентрації uUmod/sUmod. В усіх 3 групах uUmod24 має значну пряму сильну кореляцію з індексом uUmod/рШКФ. Але лише в 2-й групі спостерігається значима сильна пряма кореляція між uUmod та рШКФ та значима сильна обернена кореляція між uUmod та uAlb/креатинін сечі, фракційною екскрецією уромодуліну, сечовиною сироватки, азотом сечовини, сироватковим креатиніном.
Background. Obesity has a significant impact on the course of chronic kidney disease (CKD), as it contributes to the occurrence of oxidative stress, inflammation and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. The mechanisms of obesity influence on CKD are not fully understood. A new approach is needed to assess obesity status in patients with CKD. The purpose of the study: to investigate the relationship between overweight or obesity in patients with CKD stage I–III and the course and development of CKD complications depending on uromodulin levels. Materials and methods. A prospective randomized cohort study ROLUNT (uROmoduLin, UbiquinoNe, glutaThione), in which 123 patients participated in 2021–2023. It was conducted at VETA-PLUS LLC, Professor Dmytro Ivanov Nephrology Clinic LLC and CDC of Brovary Multidisciplinary Clinical Hospital, which are the clinical bases of the Department of Nephrology and Renal Replacement Therapy of the Shupyk National Healthcare University of Ukraine. Participants were divided into 3 groups: group 1 (n = 21) — patients with CKD stage I–III and body mass index (BMI) < 25 kg/m2, group 2 (n = 58) — those with CKD stage I–III and BMI of 25–29.9 kg/m2, and group 3 (n = 44) — patients with CKD I–III stage and BMI > 30 kg/m2. Results. The average age of participants is 49–50 years, there were 44 men (35.77 %), 79 women (64.23 %). All groups had no statistically significant differences in age and gender. In the structure of CKD, the most common pathology was tubulointerstitial nephritis of unknown etiology — 27 patients (29.67 %). During kidney ultrasound, a significant share belonged to urinary salt diathesis — in 55 patients (44.72 %). The median BMI in groups 1, 2, and 3 were 22.1, 27.6, and 32.9 kg/m2, respectively. The average values of urinary uromodulin (uUmod), daily excretion of uromodulin (uUmod24), urinary albumin (uAlb), serum uromodulin (sUmod) for group 1 are 25.06, 56.18, 17.95, 47.22, respectively, the median values of these indicators for groups 2 and 3 are 26.2 and 26.15; 57 and 53.75; 26.7 and 28.55; 47.65 and 49.4, respectively. Correlation analysis in group 1 revealed statistically significant strong direct relathionship between uUmod and uUmod24, uUmod/sUmod, uUmod24 and uUmod, uUmod/sUmod, uUmod/estimated glomerular filtration rate (eGFR), sUmod and uUmod/eGFR. Correlation analysis in group 2 demonstrated a statistically significant strong direct relationship between uUmod24 and uUmod/eGFR, uUmod and sUmod, eGFR. Correlation analysis in group 3 revealed a statistically significant strong direct relationship between uUmod and uUmod/sUmod, uUmod24 and uUmod/eGFR. Conclusions. Statistical analysis showed that in all 3 groups, uUmod has a significant direct strong correlation with the uUmod/sUmod concentration index. In all 3 groups, uUmod24 has a significant direct strong correlation with the uUmod/eGFR index. But only in group 2, there is a significant strong direct correlation between uUmod and eGFR and a significant strong inverse correlation between uUmod and uAlb/urinary creatinine, fractional excretion of uromodulin, serum urea, urea nitrogen, serum creatinine.
Список литературы
1. Chernyshov VA, Nesen AA. Obesity as a risk factor for chro–nic kidney disease: a contemporary view on the problem. Review. Ukrainian Therapeutic Journal. 2023;3:62-70. doi: 10.30978/UTJ2023-3-62.
2. Miyamoto S, Sharma K. Adipokines protecting CKD. Nephrol Dial Transplant. 2013 Nov;28 Suppl 4(Suppl 4):iv15-22. doi: 10.1093/ndt/gft261. PMID: 24179009; PMCID: PMC3814228.
3. Navaneethan SD, Kirwan JP, Remer EM, Schneider E, Addeman B, Arrigain S, et al.; CRIC Study Investigators. Adiposity, Physical Function, and Their Associations With Insulin Resistance, Inflammation, and Adipokines in CKD. Am J Kidney Dis. 2021 Jan;77(1):44-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.05.028. Epub 2020 Aug 13. PMID: 32798563; PMCID: PMC7752817.
4. Arabi T, Shafqat A, Sabbah BN, Fawzy NA, Shah H, Abdulkader H, et al. Obesity-related kidney disease: Beyond hypertension and insulin-resistance. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 16;13:1095211. doi: 10.3389/fendo.2022.1095211. PMID: 36726470; PMCID: PMC9884830.
5. Serrano E, Shenoy P, Martinez Cantarin MP. Adipose tissue metabolic changes in chronic kidney disease. Immunometabolism (Cobham). 2023 Apr 27;5(2):e00023. doi: 10.1097/IN9.0000000000000023. PMID: 37128293; PMCID: PMC10144329.
6. Hojs R, Ekart R, Bevc S, Vodošek Hojs N. Chronic Kidney Disease and Obesity. Nephron. 2023;147(11):660-664. doi: 10.1159/000531379. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37271131.
7. Lockhart Pastor P, Amin A, Galvan D, Negrete Vasquez O, Almandoz JP, Lingvay I. Approach to weight management in patients with advanced chronic kidney disease in a real-life clinical setting. Obes Sci Pract. 2024 May 5;10(3):e755. doi: 10.1002/osp4.755. PMID: 38711815; PMCID: PMC11070438.
8. Gai Z, Wang T, Visentin M, Kullak-Ublick GA, Fu X, Wang Z. Lipid Accumulation and Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2019 Mar 28;11(4):722. doi: 10.3390/nu11040722. PMID: 30925738; PMCID: PMC6520701.
9. Stasi A, Cosola C, Caggiano G, Cimmarusti MT, Palieri R, Acquaviva PM et al. Obesity-Related Chronic Kidney Disease: Principal Mechanisms and New Approaches in Nutritional Management. Front Nutr. 2022 Jun 24;9:925619. doi: 10.3389/fnut.2022.925619. PMID: 35811945; PMCID: PMC9263700.
10. Kono T, Maimaituxun G, Tanabe H, Higa M, Saito H, Tanaka K, et al. Role of perirenal adiposity in renal dysfunction among CKD individuals with or without diabetes: a Japanese cross-sectional study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2024 Mar 11;12(2):e003832. doi: 10.1136/bmjdrc-2023-003832. PMID: 38471672; PMCID: PMC10936520.
11. Nawaz S, Chinnadurai R, Al-Chalabi S, Evans P, Kalra PA, Syed AA, Sinha S. Obesity and chronic kidney disease: A current review. Obes Sci Pract. 2022 Jul 19;9(2):61-74. doi: 10.1002/osp4.629. PMID: 37034567; PMCID: PMC10073820.
12. Moreno-Pérez O, Reyes-García R, Modrego-Pardo I, López-Martínez M, Soler MJ. Are we ready for an adipocentric approach in people living with type 2 diabetes and chronic kidney disease? Clin Kidney J. 2024 Feb 21;17(4):sfae039. doi: 10.1093/ckj/sfae039. PMID: 38572499; PMCID: PMC10986245.
13. Sarzani R, Landolfo M, Di Pentima C, Ortensi B, Falcioni P, Sabbatini L, et al. Adipocentric origin of the common cardiometabolic complications of obesity in the young up to the very old: pathophysiology and new therapeutic opportunities. Front Med (Lausanne). 2024 Apr 8;11:1365183. doi: 10.3389/fmed.2024.1365183. PMID: 38654832; PMCID: PMC11037084.
14. Inokuchi Y, Takashina T, Hayashi Y, Sakihara J, Uematsu M, Kurosaki H. An Evaluation of Renal Sinus Fat Accumulation Using the Anteroposterior Diameter of the Renal Sinus on a Computed Tomography Axial Image. Cureus. 2024 Apr 10;16(4):e58006. doi: 10.7759/cureus.58006. PMID: 38738023; PMCID: PMC11087672.
15. Fahmy AM, El Shall N, Kabbash I, El Ahwal L, Selim A. Lipid accumulation product and visceral adiposity index: two indices to predict metabolic syndrome and insulin resistance in chronic kidney disease patients. Endocr Regul. 2023 May 15;57(1):99-105. doi: 10.2478/enr-2023-0012. PMID: 37183690.
16. Kuma A, Kato A. Lifestyle-Related Risk Factors for the Incidence and Progression of Chronic Kidney Disease in the Healthy Young and Middle-Aged Population. Nutrients. 2022 Sep 14;14(18):3787. doi: 10.3390/nu14183787. PMID: 36145162; –PMCID: PMC9506421.
17. Denova LD, Ivanov DD. Influence of oxidative, carbonyl, and nitrosative stresses on the course of CKD. Ukr. J. Kidneys. 2022;1(11):57-65. doi: https://doi.org/10.22141/2307-1257.11.1.2022.360.
18. Jiang Z, Wang Y, Zhao X, Cui H, Han M, Ren X, et al. Obesity and chronic kidney disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023 Jan 1;324(1):E24-E41. doi: 10.1152/ajpendo.00179.2022. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36383637.
19. Zimmermann S, Mathew A, Schöppe R, Mangova G, Biemann R, Surov A, et al. Fat tissue quantity, waist circumference or waist-to-hip ratio in patients with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Obes Res Clin Pract. 2024 Mar-Apr;18(2):81-87. doi: 10.1016/j.orcp.2024.03.007. Epub 2024 Apr 6. PMID: 38582736.
20. Moriconi D, DʼAlessandro C, Giannese D, Panichi V, Cupisti A. Diagnosis, Prevalence and Significance of Obesity in a Cohort of CKD Patients. Metabolites. 2023 Jan 28;13(2):196. doi: 10.3390/metabo13020196. PMID: 36837815; PMCID: PMC9962553.
21. Zhu P, Herrington WG, Haynes R, Emberson J, Landray MJ, Sudlow CLM, et al. Conventional and Genetic Evidence on the Association between Adiposity and CKD. J Am Soc Nephrol. 2021 Jan;32(1):127-137. doi: 10.1681/ASN.2020050679. Epub 2020 Oct 30. PMID: 33127858; PMCID: PMC7894659.
22. Yu P, Meng X, Kan R, Wang Z, Yu X. Association between metabolic scores for visceral fat and chronic kidney disease: A cross-sectional study. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 5;13:1052736. doi: 10.3389/fendo.2022.1052736. PMID: 36545336; PMCID: PMC9762045.
23. Chen HF, Xiao BJ, Chen LY, OuYang WW, Zhang XL, He ZR, et al. Lipid parameters, adipose tissue distribution and prognosis prediction in chronic kidney Disease patients. Lipids Health Dis. 2024 Jan 8;23(1):5. doi: 10.1186/s12944-024-02004-4. PMID: 38185630; PMCID: PMC10773091.
24. Fang T, Zhang Q, Wang Y, Zha H. Diagnostic value of visceral adiposity index in chronic kidney disease: a meta-analysis. Acta Diabetol. 2023 Jun;60(6):739-748. doi: 10.1007/s00592-023-02048-5. Epub 2023 Feb 21. PMID: 36809366.
25. Qin Z, Chen X, Sun J, Jiang L. The association between visceral adiposity index and decreased renal function: A population-based study. Front Nutr. 2023 Mar 10;10:1076301. doi: 10.3389/fnut.2023.1076301. PMID: 36969806; PMCID: PMC10036366.
26. Xiao H, Xiong C, Shao X, Gao P, Chen H, Ning J, et al. Visceral Adiposity Index and Chronic Kidney Disease in a Non-Diabetic Population: A Cross-Sectional Study. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020 Feb 4;13:257-265. doi: 10.2147/DMSO.S231656. PMID: 32099432; PMCID: PMC7007790.
27. Peng W, Han M, Xu G. The association between visceral adiposity index and chronic kidney disease in the elderly: A cross-sectional analysis of NHANES 2011-2018. Prev Med Rep. 2023 Jun 28;35:102306. doi: 10.1016/j.pmedr.2023.102306. PMID: 37449005; PMCID: PMC10336672.
28. Bullen AL, Katz R, Kumar U, Gutierrez OM, Sarnak MJ, Kramer HJ, et al. Lipid accumulation product, visceral adiposity index and risk of chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2022 Dec 15;23(1):401. doi: 10.1186/s12882-022-03026-9. PMID: 36522626; PMCID: PMC9753382.
29. Xu Y, Wang XY, Liu H, Jin D, Song X, Wang S, et al. A novel clinical diagnostic marker predicting the relationship between visceral adiposity and renal function evaluated by estimated glomerular filtration rate (eGFR) in the Chinese physical examination population. Lipids Health Dis. 2023 Mar 4;22(1):32. doi: 10.1186/s12944-023-01783-6. PMID: 36871015; PMCID: PMC9985259.
30. Спосіб оцінки ризику швидкого прогресування хронічної хвороби нирок у пацієнтів з додіалізною хронічною хворобою нирок: пат. 155375 на корисну модель Україна, № u 2023 04234. Л.Д. Денова, Д.Д. Іванов; заявл. 07.09.2023; опубл. 21.02.2024. Бюл. № 8/2024. (Особистий внесок: патентний пошук, участь у розробленні дизайну дослідження, виконання всіх етапів дослідження, аналіз даних, оформлення заявки.)
31. Denova LD, Ivanov DD. Quality of life of patients with pre-dialysis chronic kidney disease, its relationship with oxidant stress and uromodulin excretion. Ukr. J. Kidneys. 2023;1(12):12-20. doi: http://doi.org/10.22141/2307-1257.12.1.2023.389 [In Ukrainian].
32. Denova LD, Ivanov DD. Evaluation of the index of resistance and excretion of uromodulin in patients with predialysis chronic kidney disease, taking into account the index of comorbidity. Ukr. J. Kidneys. 2023;2(12):26-41. doi: http://doi.org/10.22141/2307-1257.12.2.2023.403 [In Ukrainian].
33. Denova LD. Uromodulin as a potential candidate marker for predicting the course of CKD. Ukr. J. Kidneys. 2021;4(10):71-77. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2307-1257.10.4.2021.247898. [In Ukrainian].
34. Denova LD. Development of renal fibrosis in patients with chronic kidney disease: Mechanisms, biomarkers, and clinical implications. Ukr. J. of Nephrology and Dialysis. 2023;3(79):54-67. doi: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(79).2023.08. [In Ukrainian].
35. Krasiuk IV, Denova LD, Karpenko OV. Modern paradigm in the diagnosis of cystic diseases of the kidneys. Ukr. J. Kidneys. 2024;1(13):77-84. doi: https://doi.org/10.22141/2307-1257.13.1.2024.444. [In Ukrainian].
36. Denova LD, Ivanov DD, Shukht OY. Retrospective renal sonographic study: assessment of renal volume and resistance index. Ukr. J. Kidneys. 2024;2(13):27-38. doi: https://doi.org/10.22141/2307-1257.13.2.2024.453. [In Ukrainian].
37. Denova LD. The effect of antioxidant therapy on the course of predialysis CKD in a patient with comorbidity. Ukr. J. Kidneys. 2023;3(12):45-51. doi: http://doi.org/10.22141/2307-1257.12.3.2023.420. [In Ukrainian].