Журнал «Почки» Том 13, №3, 2024

Мембранозна нефропатія — це гломерулопатія, при якій основною мішенню є подоцит та ураження базальної мембрани клубочка. Захворювання частіше зустрічається у дорослих, здебільшого у віці понад 50 років. Клінічним проявом є нефротичний синдром, але часто розвивається безсимптомна протеїнурія. У механізмі ураження нирок має значення відкладання імунних комплексів у субепітеліальному просторі капілярної петлі клубочка з подальшою активацією системи комплементу. За останні двадцять років відбувся великий прогрес у ідентифікації потенційних антигенів-мішеней, основним з яких є білок — рецептор фосфоліпази-А2 М-типу (PLA2R) з циркулюючим антитілом проти PLA2R, що дає змогу оцінювати активність і прогноз мембранозної нефропатії. Цей шлях ураження відповідає приблизно 70–80 % випадків мембранозної нефропатії, яка характеризується як первинна.

Membranous nephropathy is a glomerulopathy in which the primary target is the podocyte and damage to the glomerular basement membrane. The disease occurs more often in adults, mostly in people over 50 years old. The clinical manifestation is nephrotic syndrome, but in most cases, asymptomatic proteinuria may develop. In the mechanism of kidney damage, the deposition of immune complexes in the subepithelial space of the capillary loop of the glomerulus with subsequent activation of the complement system is important. Over the past twenty years, great progress has been made in the identification of potential target antigens, the main of which is the M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R) protein with circulating anti-PLA2R antibody, which allows for assessment of the activity and prognosis of membranous nephropathy. This path of damage corresponds to approximately 70–80 % of cases of membranous nephropathy, which is characterized as primary.

гломерулонефрит; мембранозний; автоантитіла; ритуксимаб; циклофосфамід; стероїди; інгібітори кальциневрину

glomerulonephritis; membranous nephropathy; autoantibodies; rituximab; cyclophosphamide; steroids; calcineurin inhibitors

1. Alsharhan L, Beck LH Jr. Мембранозна нефропатія: основна навчальна програма 2021. Am J Kidney Dis. 2021;77(3):440-53. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.10.009.
2. Ронко П., Бек Л., Дебієк Х., Фервенза Ф.К., Хоу Ф.Ф., Джа В. та ін. Мембранозна нефропатія. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):69. doi: 10.1038/s 41572-021-00303.
3. Malafronte P, Mastroianni-Kirsztajn G, Betonico GN, Romão JE Jr, Alves MA, Carvalho MF, et al. Реєстр гломерулонефриту Паулісти: звіт про дані за 5 років. Трансплантація та нефрологія. 2006;21(11):3098-105. doi: 10.1093/ndt/gfl237.
4. Політо М.Г., де Моура Л.А., Кірштайн Г.М. Огляд частоти діагностики біопсії нирки в Бразилії: клінічні та патологічні моделі на основі 9617 нативних біопсій нирки. Трансплантація та нефрологія. 2010;25(2):490-6. doi: 10.1093/ndt/gfp355.
5. Bobart SA, Tehranian S, Sethi S, Alexander MP, Nasr SH, Moura Marta C та ін. Підхід до класифікації мембранозної нефропатії на основі цільового антигену. Mayo Clin Proc. 2021;96(3):577-91. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.11.028.
6. Кузер В.Г. Первинна мембранозна нефропатія. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(6):983-97. doi: 10.2215/CJN.11761116.
7. Сільва В.С., Хагеманн Р., Віеро Р.М. In: Glomerulopatias: patogenia, clínica e tratamento. Barros RT, Ribeiro Alves MAVF, Dantas M, Kirsztajn GM, Sens YAS. Том. 233. Сан-Паулу: Editora Sarvier; 2012. Nefropatia membranosa. С. 76.
8. Bobart SA, De Vriese AS, Pawar AS, Zand L, Sethi S, Giesen C та ін. Неінвазивна діагностика первинної мембранозної нефропатії з використанням антитіл до рецептора фосфоліпази А2. Kidney Int. 2019;95(2):429-38. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.021.
9. Rovin BH, Adler SG, Barratt J, Bridoux F, Burdge KA, Chan TM, et al. Клінічні практичні рекомендації KDIGO 2021 щодо лікування захворювань клубочків. Kidney Int. 2021;100(4):S1-276. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021.
10. Van Damme BJ, Fleuren GJ, Bakker WW, Vernier RL, Hoedemaeker PJ. Експериментальний гломерулонефрит у щурів, індукований антитілами проти тубулярних антигенів. V. Фіксовані клубочкові антигени в патогенезі гетерологічного імунокомплексного гломерулонефриту. Lab Invest. 1978;38(4):502-10.
11. Debiec H, Guigonis V, Mougenot B, Decobert F, Haymann JP, Bensman A та ін. Антенатальний мембранозний гломерулонефрит, спричинений антитілами до нейтральної ендопептидази. N Engl J Med. 2002;346(26):2053-60. doi: 10.1056/NEJMoa012895.
12. Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Po–well DW, Cummins TD та ін. Рецептор фосфоліпази А2 М-типу як цільовий антиген при ідіопатичній мембранозній нефропатії. N Engl J Med. 2009;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457.
13. Stehlé T, Audard V, Ronco P, Debiec H. Рецептор фосфоліпази А2 та мембранна нефропатія, асоційована з саркоїдозом. Трансплантація та нефрологія. 2015;30(6):1047-50. doi: 10.1093/ndt/gfv080.
14. Tomas NM, Beck LH Jr, Meyer-Schwesinger C, Seitz-Polski B, Ma H, Zahner G, et al. Тромбоспондин типу 1, що містить домен 7A при ідіопатичній мембранозній нефропатії. N Engl J Med. 2014;371(24):2277-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409354.
15. Hoxha E, Wiech T, Stahl PR, Zahner G, Tomas NM, –Meyer-Schwesinger C та ін. Механізм мембранозної нефропатії, асоційованої з раком. N Engl J Med. 2016;374(20):1995-6. doi: 10.1056/NEJMc151170.
16. Sethi S, Madden BJ, Debiec H, Charlesworth MC, Gross L, Ravindran A та ін. Екзостозин 1/екзостозин 2-асоційована мембранозна нефропатія. J Am Soc Nephrol. 2019;30(6):1123-36. doi: 10.1681/ASN.2018080852.
17. Sethi S, Debiec H, Madden B, Charlesworth MC, Morelle J, Gross L та ін. Мембранозна нефропатія, асоційована з нейронним епідермальним фактором росту 1 (NELL-1). Kidney Int. 2020;97(1):163-74. doi: 10.1016/j.kint.2019.09.014.
18. Caza TN, Hassen SI, Dvanajscak Z, Kuperman M, Edmondson R, Herzog C, et al. NELL1 є цільовим антигеном при мембранозній нефропатії, асоційованій із злоякісними новоутвореннями. Kidney Int. 2021;99(4):967-76. doi: 10.1016/j.kint.2020.07.039.
19. Sethi S, Debiec H, Madden B, Vivarelli M, Charlesworth MC, Ravindran A, et al. Мембранозна нефропатія, асоційована із семафорином 3B, є окремим типом захворювання, яке переважно спостерігається у дітей. Kidney Int. 2020;98(5):1253-64. doi: 10.1016/j.kint.2020.05.030.
20. Бомбак А.С. Лікування мембранозної нефропатії в епоху PLA(2)R. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(5):784-6. doi: 10.2215/CJN.12461117.
21. Джа В., Гангулі А., Саха Т.К., Колі Х.С., Суд К., Гупта К.Л. та ін. Рандомізоване контрольоване дослідження стероїдів і циклофосфаміду у дорослих з нефротичним синдромом, спричиненим ідіопатичною мембранозною нефропатією. J Am Soc Nephrol. 2007;18(6):1899-904. doi: 10.1681/ASN.2007020166.
22. Ponticelli C, Zucchelli P, Passerini P, Cesana B, Locatelli F, Pasquali S та ін. 10-річне спостереження за результатами рандомізованого дослідження метилпреднізолону та хлорамбуцилу при мембранозній нефропатії. Kidney Int. 1995;48(5):1600-4. doi: 10.1038/ki.1995.453.
23. Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N та ін. Ритуксимаб або циклоспорин при лікуванні мембранозної нефропатії. N Engl J Med. 2019;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
24. Fr-P 101 Use оf Rituximab іn Glomerular Pathology іn Children. Yelizaveta Lagodych, Dmytro Ivanov, Liudmila Vakulenko, Iryna Zavalna, Iryna Melnyk. Pediatric Nephrology, 2023. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06094-7 ABSTRACTS Abstracts of the 55th ESPN Annual Meeting, Vilnius, Lithuania.