Международный эндокринологический журнал Том 21, №3, 2025

Актуальність. Рак молочної залози залишається найпоширенішою злоякісною пухлиною серед жінок у всьому світі, щороку виявляють мільйони нових випадків. Незважаючи на значний прогрес у хіміотерапії, який значно підвищив показники виживання, ці поліпшення часто супроводжуються побічними ефектами, що можуть поставити під загрозу здоров’я в довгостроковій перспективі. Одним із найбільш небезпечних ускладнень є кардіотоксичність — від незначних, безсимптомних змін серцевої функції до явної, тяжкої серцевої недостатності. Мета: оцінити вплив інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу (іНЗКТГ2) на діастолічну й ендотеліальну функції в пацієнток із раком молочної залози, які отримують хіміотерапію. Матеріали та методи. Проспективне дослідження проводилося на базі Івано-Франківської центральної міської клінічної лікарні, медичного центру «Франкомед» та Львівського медичного центру «Ритм» із січня 2023 року по травень 2024 року. П’ятдесят п’ять пацієнток із підтвердженим раком молочної залози та цукровим діабетом 2-го типу, які були направлені до кардіолога, розділили на три групи: група 1 (контроль, n = 27) — без застосування іНЗКТГ2, група 2 (n = 15) — емпагліфлозин 10 мг щоденно та група 3 (n = 13) — дапагліфлозин. Перед початком хіміотерапії та після її завершення проводили ехокардіографічні обстеження та вимірювання реакції судин. Результати. Група контролю показала вірогідне погіршення діастолічної функції, що підтверджувалося зниженням коефіцієнта E/A, збільшенням коефіцієнта E/e’ і подовженням часу розслаблення. На противагу цьому групи емпагліфлозину й дапагліфлозину демонстрували ліпші показники діастолічної та ендотеліальної функцій з менш вираженими змінами ехокардіографічних показників і вимірювання реакції судин. Логістична регресія підтвердила, що в пацієнтів контрольної групи значно вищі шанси виникнення патологічних показників на повторному обстеженні порівняно з групами, які отримували іНЗКТГ2. Також виявлено можливий класовий ефект, оскільки обидва препарати забезпечують кардіопротекцію, проте з деякими відмінностями у впливі, які при цьому не досягли статистичної значущості. Висновки. Препарати іНЗКТГ2 здатні зменшувати кардіотоксичність, викликану хіміотерапією, шляхом збереження діастолічної та ендотеліальної функцій у пацієнток із поєднанням раку молочної залози й цукрового діабету 2-го типу.

Background. Breast cancer continues to be the most frequently diagnosed malignancy among women globally, with millions of new cases identified each year. Despite significant advances in chemotherapy that have considerably enhanced survival rates, these improvements are often accompanied by adverse effects that may jeopardize long-term health. One of the most concerning complications is cardiotoxicity, which can range from subtle, asymptomatic alterations in cardiac function to overt, severe heart failure. This study purposed to evaluate the impact of sodium-glucose transport protein 2 inhibitors (SGLT2) inhibitors on diastolic function and endothelial health in breast cancer patients receiving chemotherapy. Materials and methods. A prospective, comparative, study was conducted at Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital, Private Medical Center “Frankomed” and Lviv Private Medical Center “Rhythm” from January 2023 to May 2024. Fifty-five female patients with confirmed breast cancer and type 2 diabetes mellitus who were referred to cardiologist were enrolled and divided into three groups: group 1 (control, n = 27) received no SGLT2 inhibitors, group 2 (n = 15) received empagliflozin 10 mg daily, and group 3 (n = 13) received dapagliflozin. Echocardiographic assessments and flow-mediated dilation measurements were performed before chemotherapy initiation and after its completion. Results. The control group exhibited a significant deterioration in diastolic function, evidenced by a substantial decrease in the E/A ratio and an increase in the E/e’ ratio and isovolumetric relaxation time. In contrast, both empagliflozin and dapagliflozin groups maintained better diastolic profiles and endothelial function, as shown by less pronounced changes in echocardiographic parameters and flow-mediated dilation. Logistic regression confirmed that patients in the control group had significantly higher odds of developing abnormal follow-up indices compared with those receiving SGLT2 inhibitors. Additionally, a potential class effect was observed, with both agents offering cardioprotective benefits while exhibiting subtle differences in their impact. Conclusions. SGLT2 inhibitors appear to mitigate chemotherapy-induced cardiotoxicity by preserving diastolic function and endothelial health in patients with breast cancer concomitant with type 2 diabetes mellitus.

рак молочної залози; цукровий діабет 2-го типу; хіміотерапія; інгібітори НЗКТГ2; діастолічна функція; ендотеліальна функція

breast cancer; diabetes mellitus; chemotherapy; sglt2 inhibitors; diastolic function; endothelial function

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34. doi: 10.3322/caac.21551.
2. Esteva FJ, Hubbard-Lucey VM, Tang J, Pusztai L. Immunotherapy and targeted therapy combinations in metastatic breast cancer. Lancet Oncol. 2019;20(3):e175-86. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30026-9.
3. Bosman M, Favere K, Neutel CHG, Jacobs G, De Meyer GRY, Martinet W, et al. Doxorubicin induces arterial stiffness: A comprehensive in vivo and ex vivo evaluation of vascular toxicity in mice. Toxicol Lett. 2021;346:23-33. doi: 10.1016/j.toxlet.2021.04.015.
4. Florido R, Daya NR, Ndumele CE, Koton S, Russell SD, Prizment A, et al. Cardiovascular disease risk among cancer survivors. J Am Coll Cardiol. 2022;80(1):22-32. doi: 10.1016/j.jacc.2022.04.042.
5. Clayton ZS, Brunt VE, Hutton DA, VanDongen NS, D’Alessandro A, Reisz JA, et al. Doxorubicin-induced oxidative stress and endothelial dysfunction in conduit arteries is prevented by mitochond–rial-specific antioxidant treatment. JACC CardioOncol. 2020;2(3):475-88. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.06.010.
6. Anastasiou M, Oikonomou E, Zagouri F, Siasos G, Antonopoulos AS, Psaltopoulou T, et al. Flow-mediated dilation of brachial artery as a screening tool for anthracycline-induced cardiotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2017;70(24):3072. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.1140.
7. Schmidt DW, Argyropoulos C, Singh N. Are the protective effects of SGLT2 inhibitors a “class-effect” or are there differences between agents? Kidney360. 2021;2(5):881-5. doi: 10.34067/KID.0000622021.
8. Pabel S, Wagner S, Bollenberg H, Bengel P, Kovács Á, Schach C, et al. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur J Heart Fail. 2018;20(12):1690-700. doi: 10.1002/ejhf.1328.
9. Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-24. doi: 10.1056/NEJMOA2022190.
10. Moskva KA, Kikhtyak OP, Kikhtiak TA, Farmaha ML, Leshchuk YL, Leshchuk YS. The influence of metformin and empagliflozin administration on gut microbiota in individuals with type 2 diabetes mellitus and hypothyroidism. Int J Endocrinol (Ukraine). 2024;20(4):292-6. doi: 10.22141/2224-0721.20.4.2024.1408.
11. Ganbaatar B, Fukuda D, Shinohara M, Yagi S, Kusunose K, et al. Empagliflozin ameliorates endothelial dysfunction and suppresses atherogenesis in diabetic apolipoprotein E-deficient mice. Eur J Pharmacol. 2020;875:173040. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173040.
12. Pankiv VI. Glucocentric and cardiocentric approaches to achieving type 2 diabetes compensation. Int J Endocrinol (Ukraine). 2023;19(5):344-8. doi: 10.22141/2224-0721.19.5.2023.1297.
13. Huang YM, Chen WM, Jao AT, Chen M, Shia BC, Wu SY. Effects of SGLT2 inhibitors on clinical cancer survival in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2024;50(1):101500. doi: 10.1016/j.diabet.2023.101500.
14. Lee S, Zhou J, Leung KSK, Wai AKC, Jeevaratnam K, King E, et al. Comparison of sodium-glucose cotransporter-2 inhi–bitor and dipeptidyl peptidase-4 inhibitor on the risks of new-onset atrial fibrillation, stroke and mortality in diabetic patients: A propensity score-matched study in Hong Kong. Cardiovasc Drugs Ther. 2023;37(3):561-9. doi: 10.1007/s10557-022-07319-x.
15. Chung CT, Lakhani I, Chou OHI, Lee TTL, Dee EC, Ng K, et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase 4 inhibitors on new-onset overall cancer in type 2 diabetes mellitus: A population-based study. Cancer Med. 2023;12(11):12299-315. doi: 10.1002/cam4.5927.
16. Gourdy P, Darmon P, Dievart F, Halimi JM, Guerci B. Combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):79. doi: 10.1186/s12933-023-01798-4.
17. Kuo HH, Wang KT, Chen HH, Lai ZY, Lin PL, Chuang YJ, Liu LY. Cardiovascular outcomes associated with SGLT2 inhibitor the–rapy in patients with type 2 diabetes mellitus and cancer: A systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):108. doi: 10.1186/s13098-024-01354-4.
18. Patel SM, Kang YM, Im K, Neuen BL, Anker SD, Bhatt DL, et al. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and major adverse cardiovascular outcomes: A SMART-C collaborative meta-analysis. Circulation. 2024;149(23):1789-801. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069568.