Газета «Новости медицины и фармации» Антимикробная терапия (271) 2009 (тематический номер)

1. Бета-лактамные антибиотики

1) Пенициллины:

а) природные (активны в отношении стрептококковой инфекции, кроме Str.pneumoniae, Str.faecalis): бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин; бензатин бензилпенициллин (бициллин-1); бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллина калиевая соль + бензилпенициллин прокаин (бициллин-3); бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин (би-циллин-5);

б) полусинтетические (разрушаются β-лактамазами, высокая активность при комбинации с ингибиторами β-лактамаз, отсутствие эффекта при трансформации пенициллинсвязывающего белка): изоксазолиловая группа (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин); аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин); карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин, карфециллин, кариндациллин); уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин); комбинированные пенициллины (ампициллин/оксациллин, ампициллин/клоксациллин, амоксициллин/клоксациллин);

в) ингибиторзащищенные (ампициллин/сульбактам, уназин, амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам).

2) Цефалоспорины:

1-е поколение (сниженная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов): цефадроксил, цефазалур, цефазедон, цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефапетрил, цефапирин, цефпрозил, цефрадин, цефтезол;

2-е поколение (более активны против грамотрицательных микроорганизмов, неактивны в отношении энтеробактера, цитробактера, серрации, клебсиелл, вульгарного протея, синегнойной палочки): цефаклор, цефамандол, цефметазол, цефминокс, цефокситин, цефоницид, цефотетан, цефотиам, цефоранид, цефроксадин, цефузонам, цефуроксим, кимацеф, цефуроксим аксетил;

3-е поколение (высокоактивны против большинства штаммов грамотрицательных микроорганизмов, в последнее 10-летие — снижение эффективности, что связано со способностью индуцировать образование β-лактамаз: лоракарбеф, моксалактам, цефдинир, цефетамет, цефоперазон (гепацеф, цефобид), цефотаксим, цефтазидим, цефтум, цефтриаксон (офрамакс);

4-е поколение (сбалансированный антимикробный спектр в отношении грамположительных микро организмов (метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки, анаэробы) и грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, нейссерии, гемофильная палочка, псевдомонады, ацинетобактер), устойчивы к гидролизу β-лактамазами): цефепим, цефклидин, цефлупренам, цефозопран, цефпиром, цефхином.

3) Ингибиторзащищенные цефалоспорины: цефоперазон/сульбактам, цефтазидим/клавуланат.

4) Карбапенемы (беспрепятственно проникают через каналы мембраны бактериальной клетки; специфическая химическая структура препаратов определяет повышенную устойчивость к плазмидным и хромосомным β-лактамазам; снижают высвобождение эндотоксина, блокируя эндотоксемию; сниженная чувствительность у P.аeruginosa, природная устойчивость у Staphylococcus aureus, MRSA, Stenotrophomonas maltophilia): имипенем, меропенем, инванз (эртапенем MSD), байпенем, панипенем, дитиокарбамат карбапенема, L-740, L-345, ВО-2727, ВО-3482.

5) Монобактамы (сравнимы по спектру с аминогликозидами в отношении энтеробактерии, синегнойной палочки, неактивны в отношении анаэробов и грамположительных бактерий, могут использоваться для лечения пациентов с гиперчувствительностью к β-лактамным антибиотикам): азтреонам, оксимонам, крумонам, пиразмонам, тигемонам.

2. Аминогликозиды (выраженная, необратимая политоксичность (нефротоксичность, ототоксичность, блокада нервно-мышечной проводимости); не обладают активностью в отношении анаэробной инфекции; природная устойчивость пневмококка к гентамицину; выраженное иммуносупрессивное действие):

1-е поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин.

2-е поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин.

3-е поколение: амикацин (устойчив практически ко всем β-лактамазам, широкий спектр активности, наименее токсичный), амицил, дибекацин, исепамицин, дактимицин, арбекацин (наименьшая политоксичность, расширенный спектр активности).

3. Хинолоны и фторхинолоны (ФХ):

1-е поколение (ограниченный спектр активности, в основном грамотрицательные палочки, плохое всасывание и распределение, применение при лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей).

Нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота).

2-е поколение (выраженная активность в отношении грамотрицательных бактерий, энтеробактерии, кампилобактера, моракселлы катарралис, легионеллы, гемофильной палочки, менингококка): ципрофлоксацин (цифран), офлоксацин (зиноцин), пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, левофлоксацин, эноксацин.

3-е поколение (выраженная активность в отношении грамположительной флоры, особенно пневмококков и анаэробной инфекции; активность в отношении MRSA, микобактерий, хламидий): спарфлоксацин, моксифлоксацин (авелокс), клинфлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин.

4-е поколение (высокая активность в отношении резистентной и полирезистентной инфекции): тосуфлоксацин, ситафлоксацин, руфлоксацин, пазуфлоксацин, метилпиперазинил фторхинолон GG 55-01.

4. Полимиксины (высокая токсичность, в последнее время практически не применяются): полимиксин М, полимиксина В сульфат, полимиксин Е, колистина сульфат, колистеметат натрия.

5. Бактерицидные макролиды.

Макролиды-азалиды — азитромицин, азимед (наименее токсичный антибиотик, активность в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей — хламидий, микоплазмы, кампилобактерии, легионеллы).

Макролиды-кетолиды — эритромицина ацистрат, HMR-3004, HMR-3647 (высокая активность против энтерококков, в том числе нозокомиальных, ванкомицинрезистентных штаммов микобактерий, бактероидов).

6. 8-оксихинолоны (практически не применяются в связи с неэффективностью в лечении инфекций мочевых путей, узким спектром действия и развитием тяжелых реакций): нитроксолин.

7. Гликопептиды (препараты выбора для лечения MRSA энтерококковой инфекции, одновременно устойчивой к 8–10 антибиотикам): ванкомицин, тейкопланин.

8. Нитроимидазолы (высокая активность в отношении анаэробных бактерий и протозойных инфекций): аминитрозол, метронидазол, орнидазол, тинидазол, ниморазол, секнидазол, тенонитрозол.

9. Препараты разных групп: мупироцин, фосфомицин.

II. Бактериостатические препараты

Тетрациклины (широкая активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, препараты выбора для лечения риккетсиозов, чумы, бруцеллеза, туляремии, сыпного тифа, инфекций с внутриклеточной локализацией, однако применение ограничено в связи с высокой токсичностью и большим количеством тетрациклинрезистентных штаммов):

— тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин (вибрамицин), метациклин, глицилциклин;

— хлорамфеникол (антибиотик выбора при лечении брюшного тифа, риккетсиозов и сальмонеллеза, высокая активность в отношении менингококков, гемофильной палочки, бактероидов), коринебактерий, листерий, бацилл, спорообразующих (клостридий) и неспорообразующих анаэробов; активен в отношении эпидермального и золотистого стафилококков, стрептококков (гемолитического, пневмококка и энтерококка);

— хлорамфеникол (левомицетин).

Бактериостатические макролиды (препараты широкого спектра, имеют длительный период полувыведения, можно вводить 1–2 раза в сутки, широкое применение в лечении токсоплазмоза и профилактике менингита, высокая активность в отношении хламидий и легионелл):

1-е поколение (эритромицин, олеандомицин);

2-е поколение (спиромицин, рокситромицин, мидекамицин, джозамицин, диритромицин, кларитромицин (клацид), китазамицин).

Линкосамиды (показания — инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами, в частности заболевания брюшной полости и малого таза, деструктивные пневмонии, абсцессы и т.д.):

— линкомицин, клиндамицин (далацин С);

— стрептограмины (активность в отношении энтерококка faecium, MRSA и других грамположительных бактерий);

— синерцид.

Оксазолидоны (высокая активность в отношении энтерококка faecium и faecalis, MRSA, грамположительных бактерий, устойчивых к гликопептидам пневмококков и других стрептококков): линезолид, зивокс (Pfizer).

Нитрофураны (расширенный спектр в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей, редкость приобретенной резистентности, применяются при инфекциях почек, мочевой системы, дыхательных путей, всех абдоминальных инфекций): фуразолидон, нитрофурал, фуразидин, нитрофурантоин, нитрофурантол, фуразидина калиевая соль, фурамаг.

Сульфаниламиды (применение ограничено из-за высокой резистентности и токсичности, в основном эффективны в отношении кишечной инфекции): сульфатиазол, сульфадимидин, сульфаэтидол, уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол, салазопиридазин, триметоприм, потесептил, потесетта, ко-тримоксазол.

III. Противотуберкулезные препараты.

I группа высокой эффективности: изониазид, рифампицин.

II группа средней эффективности: стрептомицин, канамицин, амикацин, амицил, рифабутин, капреомицин, ФХ 3-го поколения, флоримицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид.

III группа низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон.

Препараты разных групп: фузидин, спектиномицин.