Газета «Новости медицины и фармации» 7(278) 2009

На настоящий момент имеется недостаточно данных о влиянии длительной терапии азитромицином на маркеры воспаления у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa. Также до сих пор отсутствуют фармакокинетические и клинические сведения, касающиеся режима дозирования азитромицина 1 раз в неделю у пациентов с данной нозологией.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Германии, пациенты получали терапию азитромицином или плацебо 1 раз в неделю в течение 8 недель. Азитромицин дозировался следующим образом: при весе пациента 20–29 кг доза составляла 500 мг, 30–39 кг — 750 мг, 40–49 кг — 1000 мг и ≥ 50 кг — 1250 мг. Азитромицин назначался после курса внутривенных антисинегнойных антибиотиков. В ходе исследования проводились оценки функции легких, сывороточных маркеров (ЛПС-связывающего белка, интерлейкина-8 (ИЛ-8), С-реактивного белка (СРБ)), микроколоний P.aeruginosa, покрытых алгинатом, в образцах мокроты и балльная оценка качества жизни по шкалам.

В исследовании приняли участие 38 пациентов (средний возраст больных — 23,7 года, среднее значение ОФВ₁ — 62 % от должного). Лечение азитромицином получал 21 пациент, плацебо — 17 человек.

По окончании лечения (средняя доза азитромицина составила 21,2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю) показатели легочной функции снизились в обеих группах по сравнению с исходным уровнем (т.е. по сравнению со значением, полученным после прекращения курса антибактериальных препаратов внутривенно). В группе азитромицина отмечались достоверно лучшие средние изменения по всем оцениваемым показателям: уровню СРБ в сыворотке (азитромицин +0,9 мг/л, плацебо +21,6 мг/л, р = 0,019), сывороточному значению ЛПС-связывающего белка (азитромицин +0,9 нг/мл, плацебо +7,0 нг/мл, р = 0,015), ИЛ-8 (азитромицин 3,1 пг/мл, плацебо +2,9 пг/мл, р = 0,001) и уровню алгината в мокроте (азитромицин +85 нг/мл, плацебо +353 нг/мл, р = 0,048). Качество жизни при балльной оценке было также достоверно лучше в группе, получавшей азитромицин. Азитромицин не отличался по профилю безопасности от плацебо.

Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что применение азитромицина 1 раз в неделю позволяет уменьшить выраженность воспалительных реакций и улучшить качество жизни пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией, вызванной P.aeruginosa. Что касается снижения показателя ОФВ₁ после прекращения в/в введения антибиотиков, данное ухудшение, по мнению исследователей, предотвратить невозможно.